Leczenie lekiem Soliris (ekulizumabem) atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego (aHUS) początkowo nie przyniosło złagodzenia objawów u kobiety w średnim wieku z AHUS i zajęciem wielu narządów, jak opisano w studium przypadku.

Wyższe dawki Soliris ostatecznie złagodziły objawy choroby we wszystkich narządach z wyjątkiem nerek, które musiały zostać zastąpione przez przeszczep.

„Przypadki [Soliris] „oporność” jest niezwykle rzadka” – napisali naukowcy, zauważając, że był to pierwszy zgłoszony przypadek potwierdzonego zajęcia pęcherza u pacjenta z aHUS.

„Dwa lata po przeszczepie [the patient’s] postęp był nieskomplikowany i bez nawrotów aHUS lub potrzeby [Soliris] terapii”, napisał zespół, dodając jednak, że „pozostaje pytanie, dlaczego jej choroba była odporna na [Soliris]”.

Studium przypadku, „Atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy z zajęciem wielu narządów opornym na leczenie i heterozygotyczną delecją genu CFHR1/CFHR3” ukazało się w czasopiśmie BMC Nefrologia.

rekomendowane lektury

Określenie strategii leczenia pacjentów opornych na aHUS lek Soliris

Większość osób z aHUS ma warianty genetyczne, które upośledzają zdolność organizmu do kontrolowania aktywacji kaskady dopełniacza, części układu odpornościowego, która pomaga w obronie organizmu przed drobnoustrojami chorobotwórczymi.

Zwykle wywołana przez infekcję lub chorobę, niekontrolowana aktywacja kaskady dopełniacza może prowadzić do mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) — tworzenia się skrzepów krwi w małych naczyniach krwionośnych. TMA może powodować uszkodzenie narządów wewnętrznych, zwłaszcza nerek.

Soliris to terapia oparta na przeciwciałach, która hamuje aktywację dopełniacza i jest lekiem z wyboru u większości pacjentów z aHUS.

Mimo to „nie jest jasne, jaka jest najlepsza strategia leczenia pacjentów, na których choroba początkowo nie reaguje [Soliris]” – napisali naukowcy.

To było wyzwanie dla zespołu w Australii, kierowanego przez naukowców z Liverpool Hospital, w leczeniu 43-letniej kobiety z aHUS i zajęciem wielu narządów, która początkowo nie reagowała na leczenie Solirisem.

Przybyła do szpitala z jednodniową historią nudności, wymiotów i biegunki z bólem podbrzusza. Przez ostatnie dwa tygodnie odczuwała również zmęczenie, obrzęk twarzy i kończyn, trudności poznawcze i duszność po wysiłku.

Jej przeszłość medyczna obejmowała stwardnienie rozsiane, zespół stresu pourazowego i uogólnione zaburzenie lękowe. Podczas gdy pacjentka miała dwie niepowikłane ciąże, miała również endometriozę i przeszła prewencyjną mastektomię lub operację usunięcia piersi i operację usunięcia jajników znaną jako wycięcie jajników.

Testy wykazały oznaki upośledzenia czynności nerek, w szczególności podwyższone stężenie kreatyniny, obniżony szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) oraz wysoki stosunek białka do kreatyniny w moczu. Odnotowano również niską liczbę płytek krwi i niski poziom hemoglobiny – białka przenoszącego tlen w krwinkach czerwonych.

Skany TK wykazały oznaki zapalenia w płucach, więc kobieta była leczona różnymi antybiotykami z powodu potencjalnej infekcji. Jednak nie zidentyfikowano żadnych czynników zakaźnych.

Pomimo środków wspomagających czynność jej nerek nadal się pogarszała. Rozwinął się również płyn w płucach i klatce piersiowej oraz ciężka dysfunkcja serca z nadciśnieniem płucnym lub wysokim ciśnieniem krwi w naczyniach krwionośnych łączących serce z płucami.

rekomendowane lektury

Brak aHUS lub konieczności leczenia lekiem Soliris 2 lata po przeszczepie nerki

W 13. dobie leczenia biopsja nerki potwierdziła obecność TMA.

Od 15 do 23 dnia kobieta miała terapeutyczną wymianę osocza, formę leczenia, w której osocze osoby – płynna część krwi – jest zastępowane. Jednak nie było poprawy poziomu hemoglobiny, liczby płytek krwi ani czynności nerek.

Badania krwi wykazały podwyższone poziomy kilku białek dopełniacza. Jej diagnoza aHUS została potwierdzona po analizie genetycznej, która wykazała obecność mutacji w CFHR1 I CFHR3 geny, z których oba kodują białka regulujące aktywację dopełniacza.

Oprócz zajęcia krwi i nerek zespół podejrzewał, że choroba kobiety rozszerzyła się na serce, płuca, przewód pokarmowy i prawdopodobnie układ nerwowy. Naukowcy zasugerowali, że „początkowa infekcja wywołała nadmierną amplifikację dopełniacza w obecności potencjalnie przyczyniających się wariantów genów”.

Rozpoczęto jej cotygodniowe wlewy Solirisu (900 mg), co doprowadziło do początkowej poprawy. Jednak po trzech tygodniach leczenia rozwinęło się u niej zapalenie pęcherza (krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego) w połączeniu z infekcją górnych dróg oddechowych.

„Według naszej wiedzy jest to pierwszy zgłoszony przypadek potwierdzonego biopsją zapalenia pęcherza moczowego w przebiegu aHUS” – napisali naukowcy. „Stwierdziliśmy, że u tego pacjenta druga infekcja wirusowa spowodowała dodatkową amplifikację dopełniacza”.

Dawki preparatu Soliris zwiększono do dwóch razy w tygodniu, co znacznie zmniejszyło ilość krwi w jej moczu. Jednak utrzymująca się niewydolność serca i mała liczba płytek krwi spowodowały dodatkowe zwiększenie dawki do 1200 mg tygodniowo.

Jej liczba płytek krwi znormalizowała się i ustabilizowała wraz z wyższą dawką, a objawy związane z przewodem pokarmowym, płucami, sercem i układem nerwowym w końcu złagodniały. Niemniej jednak czynność jej nerek nadal się pogarszała, z oznakami uszkodzenia nerek związanego z TMA, i rozpoczęła dializy.

Przypadek ten podkreśla koncepcję objawów pozanerkowych w aHUS początkowo opornych na [Soliris]które potencjalnie reagowały na intensyfikację dawki.

Po trzech latach dializ otrzewnowych przeszła przeszczep nerki. Dwa lata później nie było objawów aHUS i nie było potrzeby leczenia lekiem Soliris, a wyniki badań czynności nerek były w normie.

„Ten przypadek podkreśla koncepcję objawów pozanerkowych w aHUS początkowo opornych na [Soliris], które potencjalnie reagowały na zwiększenie dawki” – napisali autorzy. „Podczas gdy urazy narządów są potencjalnie odwracalne dzięki odpowiednio ukierunkowanemu leczeniu, wydaje się, że nerki są najbardziej narażone na urazy”.