Badacze zidentyfikowali 9 nowych miejsc podatności na raka prostaty, z których 7 było znacznie bardziej rozpowszechnionych u pacjentów pochodzenia afrykańskiego, co sugeruje potencjalną użyteczność kliniczną oceny ryzyka poligenicznego (PRS) wielu przodków do określania ryzyka rozwoju choroby agresywnej lub nieagresywnej, zgodnie z wynikami metaanalizy obejmującej 10 badań asocjacyjnych obejmujących cały genom.

„Czynniki genetyczne są ważnymi determinantami ryzyka raka prostaty, a zidentyfikowane do tej pory wspólne genetyczne warianty ryzyka są potencjalnie przydatne do identyfikacji populacji wysokiego ryzyka i wczesnego wykrywania agresywnej choroby” – twierdzi ekspert z University of Southern California .

Nowe loci podatności obejmowały specyficzny dla Afryki wariant stop-gain w genie specyficznym dla prostaty ANO7. Dodatkowo mniejsze allele dla 5 z 9 nowych wariantów ryzyka pozytywnie korelowały z ryzykiem raka prostaty, z ilorazami szans dla poszczególnych alleli [ORs] od 1,09 do 1,12. Badacze zauważyli, że 4 z tych wariantów były znacznie częstsze w populacji pochodzenia afrykańskiego w porównaniu z innymi, z których 3 są rzadkie w populacjach europejskich i azjatyckich.

Główne allele dla 4 wariantów ryzyka korelowały z ryzykiem raka prostaty, z których 3 były polimorficzne tylko w populacjach pochodzenia afrykańskiego. W przypadku wszystkich nowych wariantów ryzyka z wyjątkiem jednego, mniejsze częstości alleli były częstsze u pacjentów z wyższym odsetkiem pochodzenia afrykańskiego.

„Czynniki genetyczne są ważnymi determinantami ryzyka raka prostaty, a zidentyfikowane do tej pory powszechne warianty ryzyka genetycznego są potencjalnie przydatne do identyfikacji populacji wysokiego ryzyka i wczesnego wykrywania agresywnej choroby” – główny autor Fei Chen, adiunkt w Departamencie Ludności i Nauk o Zdrowiu Publicznym w Keck School of Medicine na Uniwersytecie Południowej Kalifornii, powiedział w wywiadzie dla CancerNetwork®.

PRS wielu przodków, który obejmował 278 wariantów, wykazał 3,19-krotne (95% CI, 3,00-3,40) ryzyko raka prostaty u pacjentów z górnej 10% kategorii i 5,75-krotne (95% CI, 5,06-6,53) ryzyko dla pacjentów z górnego 1% w porównaniu z tymi, którzy mieli średnie ryzyko genetyczne w zakresie od 40% do 60%. Badacze powtórzyli powiązania PRS w niezależnej próbie pochodzenia afrykańskiego poprzez Men of African Descent and Carcinoma of the Prostate Network, która obejmowała OR wynoszący 3,52 (95% CI, 2,12-5,84) dla pacjentów z górnej 10% i OR wynoszący 7,55 (95% CI, 2,42-23,6) dla osób z górnego 1% PRS

PRS wykazał silniejszy związek z chorobą agresywną (OR, 3,95; 95% CI, 3,55-4,39) w porównaniu z chorobą nieagresywną (OR, 3,08; 95% CI, 2,87-3,31) dla pacjentów z najwyższego i średniego decyla PRS. Badacze zauważyli, że związek ten był podobny w poszczególnych badaniach, w tym w krajach afrykańskich i pozaafrykańskich.

Chociaż metaanaliza została zaprojektowana jako badanie międzynarodowe, Chen stwierdził, że włączenie pacjentów z Ameryki Północnej, Europy, Karaibów i Afryki sprawia, że ​​wyniki mają zastosowanie do osób mieszkających w Stanach Zjednoczonych.

„Ponieważ ta badana populacja jest również reprezentatywna dla innych populacji pochodzenia afrykańskiego z innych części świata, uważamy, że nasze odkrycia można szeroko uogólnić również na te populacje pochodzenia afrykańskiego” – powiedział Chen.

Badacze tej metaanalizy badania asocjacyjnego obejmującego cały genom objęli 19 378 pacjentów z rakiem prostaty i grupę kontrolną składającą się z 61 620 pacjentów pochodzenia afrykańskiego. Ponadto PRS zidentyfikowano poprzez zsumowanie ważonych dawek alleli specyficznych dla wariantu z 269 znanych i 9 nowych wariantów ryzyka z wagami wielu przodków z poprzedniego badania asocjacyjnego obejmującego cały genom transancestry.

Badacze uznali raka gruczołu krokowego za agresywnego, jeśli posiadał 1 lub więcej z następujących cech: guz w stadium T3 lub T4, zajęcie regionalnych węzłów chłonnych, choroba przerzutowa, wynik w skali Gleasona co najmniej 8,0, poziom antygenu swoistego dla prostaty 20 ng/ml lub więcej lub jeśli choroba była podstawową przyczyną śmierci pacjenta.

Na podstawie danych Chen mówił o tym, jak onkolodzy mogą pracować nad zmniejszeniem ryzyka raka prostaty w populacjach afrykańskich przodków. Chociaż „nie ma innego modyfikowalnego czynnika ryzyka, który konsekwentnie wykazywałby związek z ryzykiem raka prostaty”, Chen podkreślił, w jaki sposób lekarze mogą doradzać pacjentom w sprawie nawyków związanych ze stylem życia, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo rozpoznania raka prostaty.

„Istnieje coraz więcej dowodów sugerujących, że otyłość może być związana ze zwiększonym ryzykiem agresywnego raka prostaty” – powiedział Chen. „Dla lekarzy korzystne może być edukowanie swoich pacjentów w zakresie utrzymywania prawidłowej wagi”.

Odniesienie

Chen F, Madduri RK, Rodriguez AA i in. Dowody na nowe warianty podatności na raka prostaty i poligeniczny wynik ryzyka aultiancestry związany z agresywną chorobą u mężczyzn pochodzenia afrykańskiego. Eur Urol. Opublikowano w Internecie 27 lutego 2023 r. doi:10.1016/j.eururo.2023.01.022