Dziękuję. Posłuchaj tego artykułu, korzystając z powyższego odtwarzacza. ✖

Miliony ludzi, w tym sportowcy uprawiający sporty kontaktowe, członkowie wojska i ofiary przemocy domowej, są narażeni na powtarzające się uderzenia głową (RHI), które są głównym czynnikiem ryzyka rozwoju przewlekłej encefalopatii pourazowej (CTE). Objawy CTE często pojawiają się lata lub dekady po ekspozycji na RHI i bardzo niewiele wiadomo o tym, co dzieje się w mózgu w międzyczasie.

Mózgi osób, które umierają z powodu CTE, są naznaczone akumulacją białka zwanego tau, tego samego białka, które agreguje w mózgu osoby cierpiącej na chorobę Alzheimera (AD). Ilość patologii tau w CTE koreluje z ciężkością choroby, gdzie mózgi we wczesnym stadium mają bardzo małą patologię, a późne stadium wykazuje poważne, rozległe zaangażowanie. Stopień narażenia na RHI, który w przypadku sportowców można zmierzyć liczbą lat uprawiania brutalnego sportu, a także genetyczne warianty ryzyka wpływają na zakres patologii białka tau i ciężkość choroby. Jednak mechanizmy molekularne i genetyczne leżące u podstaw rozwoju choroby oraz stopień, w jakim efekty te są spójne w trakcie postępu choroby, są słabo poznane.

Jest to pierwsze badanie, które pokazuje, że szlaki molekularne zaangażowane we wczesne CTE różnią się od tych związanych z późną fazą choroby.

Aby odpowiedzieć na te pytania, naukowcy przeprowadzili analizę genetyczną największej kolekcji pośmiertnych mózgów CTE, pochodzących głównie od zawodowych sportowców, przekazanych Bankowi Mózgów BU CTE. Znaleźli dowody na to, że mózgi wczesnego i późnego CTE są podobne pod pewnymi względami, ale radykalnie różnią się pod innymi. W szczególności zapalenie nerwów i stres neuronalny są silnie związane z chorobą, chociaż w różnym stopniu iw różnych kierunkach, w zależności od ciężkości choroby. Jest to pierwsze badanie, które pokazuje, że szlaki molekularne zaangażowane we wczesne CTE różnią się od tych związanych z późną fazą choroby.

„Lepsze zrozumienie wczesnego procesu chorobowego CTE może prowadzić do bardziej pouczającej diagnostyki, biomarkerów i ostatecznie terapii” – powiedział współautor, dr Adam Thomas Labadorf, adiunkt neurologii. „Ponadto, ponieważ rodzaj patologii występującej w mózgach osób z CTE jest podobny do tej występującej w AD, lepsze zrozumienie, w jaki sposób mózg reaguje na tego rodzaju patologię w CTE, prawdopodobnie będzie lepiej informować o naszym zrozumieniu AD”. ”.

Naukowcy zbadali tkankę kory przedczołowej od 76 osób (66 CTE, 10 kontrolnych), które przekazały swoje mózgi do BU UNITE Brain Bank. Zestaw próbek zawierał mózgi, które obejmowały pełny zakres ciężkości choroby, dając naukowcom wyjątkową okazję do sprawdzenia, czy ekspresja genów u osób z wczesnym stadium CTE różni się od osób z późnym stadium.

Naukowcy wygenerowali dane dotyczące ekspresji genów dla każdej osoby, a następnie przeprowadzili analizy bioinformatyczne i statystyczne różnych podzbiorów tych próbek w celu wyszukania wzorców ekspresji genów, które są powiązane z różnymi klinicznymi, histologicznymi i genetycznymi markerami, które są istotne dla CTE. Następnie zidentyfikowali geny i procesy biologiczne związane z całkowitą liczbą lat gry jako miarę narażenia, ilości patologii tau obecnej w chwili śmierci oraz obecności APOE I TMEM106B warianty ryzyka.

Naukowcy odkryli, że znaczne zmiany w ekspresji genów były związane z ciężką chorobą w przypadku większości z tych czynników, głównie związanych z różnymi, silnie zaangażowanymi procesami neurozapalnymi i neuroimmunologicznymi. W przeciwieństwie do tego, grupy o niskiej patologii miały znacznie mniej zmian w ekspresji genów i procesów neuroimmunologicznych lub zapalnych i wykazywały uderzające różnice w niektórych czynnikach w porównaniu z ciężką chorobą.

Zdaniem naukowców, jeśli aktywny proces chorobowy we wczesnej fazie choroby znacznie różni się od choroby w późnym stadium, może to mieć istotne implikacje zarówno dla celów diagnostycznych, jak i terapeutycznych. „To może wyjaśniać, dlaczego cele terapeutyczne zidentyfikowane z tkanki ludzkiej w późnym stadium w dużej mierze nie wpłynęły na postęp choroby w badaniach klinicznych dotyczących wielu chorób neurodegeneracyjnych. Ponadto, jeśli istnieją wyraźne markery wczesnej progresji choroby, których nie ma w późnej chorobie, dałoby to okazję do zbadania różnych metod diagnostycznych i biomarkerów, których w przeciwnym razie nie bylibyśmy w stanie szukać” – wyjaśnił współautor, Thor Stein, Doktor nauk medycznych, neuropatolog w VA Boston Healthcare System i profesor nadzwyczajny patologii i medycyny laboratoryjnej.

Odniesienie: Labadorf A, Agus F, Aytan N i in. Zapalenie i zmiany ekspresji genów neuronalnych różnią się we wczesnej i późnej przewlekłej traumatycznej encefalopatii mózgu. BMC Med. Genet. 2023;16(1):49. doi: 10.1186/s12920-023-01471-5

Ten artykuł został ponownie opublikowany z następującego materiały. Uwaga: materiał mógł zostać zredagowany pod względem długości i treści. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z cytowanym źródłem.