Patricia Pozo-Rosich, MD, PhD

Niedawno opublikowane dane z badania fazy 4 APPRIASE (NCT03927144) wykazały, że wcześniejsze stosowanie erenumabu (Aimovig; Amgen) u pacjentów z migreną epizodyczną (EM), u których nie powiodło się 1 lub 2 leczenie zapobiegawcze, spowodowało lepszą długoterminową skuteczność, tolerancję i przestrzeganie zaleceń niż stosowanie doustnej profilaktyki. Ogólnie rzecz biorąc, u pacjentów leczonych peptydem związanym z genem kalcytoniny (CGRP) prawdopodobieństwo osiągnięcia co najmniej 50% redukcji liczby dni z migreną w miesiącu było 6 razy większe, co dodatkowo podkreśla znaczenie wczesnego rozpoczęcia leczenia.

W pragmatycznym badaniu obejmującym 17 krajów 621 kwalifikujących się uczestników z EM 2:1 przydzielono losowo do grupy otrzymującej erenumab (n = 413) lub nieswoiste doustne leki zapobiegające migrenie (OMPM; n = 208) przez okres 12 miesięcy. OMPM, do których zaliczają się ß-blokery, blokery kanału wapniowego, leki przeciwpadaczkowe i przeciwdepresyjne, stanowią standard w profilaktyce migreny; jednakże OMPM nie zostały opracowane specjalnie w leczeniu migreny i większość z nich ma niewystarczające lub ograniczone dowody na skuteczność lub bezpieczeństwo.

Pod kierunkiem dr Patricii Pozo-Rosich, doktor medycyny, dyrektor Oddziału Klinicznego Bólu Głowy i Bólu Czaszkowo-Twarzowego oraz Centrum Adaptacyjnego Mózgu Migreny w Szpitalu Uniwersyteckim Vall d’Hebron, 532 pacjentów (84,2%) ukończyło fazę leczenia, a 98 (15,8%) ) przerwał badanie. Po 12 miesiącach leczenia główny punkt końcowy, czyli zmniejszenie liczby miesięcznych dni migrenowych (MMD) o 50% lub więcej, osiągnięto u 86,9% pacjentów, którym początkowo przydzielono leczenie erenumabem w porównaniu do 37,5% pacjentów w grupie otrzymującej OMPM (OR , 11,27, 95% CI, 7,53-16,87; P <0,001). Erenumab w dalszym ciągu osiągał lepsze wyniki niż OMPM w pierwszorzędowym punkcie końcowym, niezależnie od tego, czy pacjenci zmienili leczenie od 12. do 52. tygodnia.

„Wcześniejsze rozpoczęcie leczenia erenumabem może ostatecznie doprowadzić do tego, że w rzeczywistej praktyce klinicznej mniejsza liczba pacjentów odstawi leki lub zmieni je na inne” – podsumowują autorzy badania. „Co więcej, odkrycia te mogą pomóc w zmniejszeniu wykorzystania zasobów opieki zdrowotnej, zmniejszeniu niepełnosprawności i poprawie jakości życia. Odkrycia te stanowią dalsze wsparcie dla niedawnej aktualizacji wytycznych wydanych przez Europejską Federację Bólu Głowy, w której mAb ukierunkowane na CGRP są uważane za opcja leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z migreną, którzy wymagają leczenia zapobiegawczego.”

Badanie APPRAISE jest wyjątkowe, ponieważ testowało erenumab u pacjentów z EM, u których nie powiodło się 1–2 wcześniejsze leczenie zapobiegające migrenie, podczas gdy tradycyjnie dostęp do przeciwciał monoklonalnych ukierunkowanych na CGRP jest często ograniczony do pacjentów, u których leczenie zapobiegawcze zakończyło się niepowodzeniem od 3 do 5 razy. W badaniu zastosowano także praktyczną metodologię, zapewniając lekarzom autonomię w ustalaniu ścieżki leczenia po randomizacji, w obu ramionach leczenia i w ramach lokalnych protokołów, odzwierciedlając rzeczywistą praktykę kliniczną.

CZYTAJ WIĘCEJ: Nerivio zyskuje zasięg komercyjny jako niefarmakologiczne leczenie migreny

Ogółem 13% (n = 81) kohorty przeszło z początkowo przypisanego leczenia. Wśród pacjentów, którzy zmienili leczenie, 8 z 9 (88,9%; erenumab) i 31 z 72 (43,1%; OMPM) zgłosiło brak skuteczności, podczas gdy 1 z 9 (11,1; erenumab) i 36 z 72 (50,0%; OMPM) zgłosiło brak skuteczności głównym powodem jest brak tolerancji. W 12. miesiącu, w całej kohorcie, zmiana skorygowanych średnich MMD wyniosła –4,32 dnia w przypadku erenumabu i –2,65 dnia w przypadku OMPM (różnica w leczeniu –1,67 dnia [SE, 0.35] dni; P <0,001).

Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) odnotowano u 74,8% pacjentów przyjmujących erenumab i 76,2% pacjentów przyjmujących OMPM; jednakże po uwzględnieniu ekspozycji na leczenie wskaźnik skorygowany o ekspozycję był o około 30% niższy u osób leczonych przeciwciałem monoklonalnym CGRP. U pacjentów leczonych erenumabem występowało mniej działań niepożądanych, które podejrzewano o związek z badanym lekiem (32,1% w porównaniu z 56,3%), a wśród nich najczęściej występowały zaparcia (12,3%) i ból w miejscu wstrzyknięcia (4,7%). W przypadku OMPM najczęściej powiązanymi zdarzeniami niepożądanymi były zmęczenie (14,1%) i zwiększenie masy ciała (9,7%).

W obu grupach częstość występowania działań niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia była około 8 razy mniejsza u pacjentów leczonych erenumabem (2,9% w dawce początkowej) w porównaniu z OMPM (23,3%, w tym 9 innych, którzy przeszli z grupy erenumabu). Ponadto częstość występowania działań niepożądanych prowadzących do dostosowania dawki była około 15 razy mniejsza w ramieniu erenumabu (1,0%; n = 4) niż w ramieniu OMPM (15,5%; n = 32). Warto zauważyć, że zaparcia obserwowano częściej w grupie otrzymującej erenumab w porównaniu z OMPM (13,0% vs 1,0%). Jeden pacjent przyjmujący lek CGRP zgłosił ciężkie zaparcia, które ustąpiły po zastosowaniu środka przeczyszczającego.

Po 12 miesiącach 76,0% pacjentów przyjmujących erenumab i 18,8% pacjentów przyjmujących OMPM uznano za odpowiadających w skali PGIC (OR, 13,75; 95% CI, 9,08-20,83; P <0,001). Spośród pacjentów, którzy zmienili leczenie, u 24,7% (20 z 81) stwierdzono odpowiedź na leczenie w 12. miesiącu. W grupie OMPM większość pacjentów otrzymywała początkowo ß-adrenolityki (31,3%), topiramat (Topamax; 22,1%) i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. (15,9%).

ODNIESIENIE
1. Pozo-Rosich P, Dolezil D, Paemeleire K i in. Wczesne stosowanie erenumabu w porównaniu z nieswoistymi doustnymi lekami zapobiegającymi migrenie: randomizowane badanie kliniczne APPRAISE. JAMA Neurol. Opublikowano w Internecie 25 marca 2024 r. doi:10.1001/jamaneurol.2024.0368