Hongmei Mou, drbadacz w Mucosal Immunology and Biology Research Center, jest starszym autorem nowego artykułu w Journal of Allergy and Clinical Immunology, Defekty nabłonka dróg oddechowych związane z mutacjami STAT3 w zespole Joba.

Jakie pytanie badałeś?

Autosomalny dominujący zespół hiper-IgE (AD-HIES), znany również jako zespół Joba, jest spowodowany de novo mutacją STAT3. Pacjenci z zespołem Joba często cierpią na przewlekłe infekcje płuc i zapalenie płuc.

Ponieważ komórki nabłonka dróg oddechowych odgrywają główną rolę jako pierwsza linia obrony przed patogenną infekcją i wyrażają wysoki poziom STAT3, staraliśmy się ustalić, czy i jak mutacje AD-HIES STAT3 wpływają na wrodzoną obronę gospodarza i regenerację komórek nabłonka dróg oddechowych.

Jakie podejście zastosowałeś?

Przeanalizowaliśmy ilościowo proliferację, różnicowanie komórek, funkcję bariery, eliminację bakterii i wrodzone odpowiedzi immunologiczne na patogenną infekcję w komórkach nabłonka dróg oddechowych zdrowych i zespołu zawodowego, które zawierają różne mutacje AD-HIES STAT3.

Jakie były Twoje ustalenia?

Mutacja AD-HIES STAT3 znacznie zmniejsza stabilność białka STAT3 i aktywność transkrypcyjną. W konsekwencji powoduje liczne defekty w komórkach nabłonka dróg oddechowych. Komórki nabłonka dróg oddechowych w zespole Joba charakteryzują się hiperplazją śluzu i utratą skoordynowanego klirensu śluzowo-rzęskowego.

Warto zauważyć, że są wadliwe w zabijaniu bakterii i nie inicjują energicznych odpowiedzi prozapalnych i rekrutacji neutrofili w odpowiedzi na zakażenie Pseudomonas aeruginosa.

Jakie są implikacje kliniczne?

Wcześniej uważano, że wadliwa odporność nabyta odpowiada przede wszystkim za objawy płucne w zespole Joba.

Odkryliśmy szereg nieprawidłowości i niedoborów odporności w komórkach nabłonka dróg oddechowych, pogłębiając naszą wiedzę na temat złożonej biologii tej choroby.

Sugerujemy, aby zastosować szersze podejście terapeutyczne do leczenia zespołu Joba, w tym przynajmniej terapie obejmujące zarówno komórki nabłonkowe, jak i komórki odpornościowe.

Cytowany artykuł: Zhang, Y., Lin, T., Leung, HM, Zhang, C., Wilson-Mifsud, B., Feldman, MB, Puel, A., Lanternier, F., Couderc, LJ, Danion, F., Catherinot , E., Salvator, H., Tcherkian, C., Givel, C., Xu, J., Tearney, GJ, Vyas, JM, Li, H., Hurley, BP i Mou, H. (2023). Defekty nabłonka dróg oddechowych związane z mutacjami STAT3 w zespole Joba. The Journal of alergologii i immunologii klinicznej, S0091-6749(23)00007-6. Zaawansowana publikacja online.

O Szpitalu Ogólnym Massachusetts

Massachusetts General Hospital, założony w 1811 roku, jest oryginalnym i największym szpitalem uniwersyteckim Harvard Medical School. Mass General Research Institute prowadzi największy szpitalny program badawczy w kraju, z rocznymi operacjami badawczymi przekraczającymi 1 miliard dolarów i obejmuje ponad 9500 badaczy pracujących w ponad 30 instytutach, ośrodkach i oddziałach. W lipcu 2022 r. Mass General zajął 8. miejsce na liście „Najlepszych szpitali w Ameryce” w US News & World Report. MGH jest członkiem-założycielem systemu opieki zdrowotnej Mass General Brigham.