Wiodący program firmy, ukierunkowany na „resztkowy cholesterol”, znajduje się już w fazie drugiej rozwoju dla dorosłych z dysfunkcjami metabolicznymi.

Amerykańska firma biotechnologiczna Marea Therapeutics rozpoczęła w tym tygodniu inwestycję o wartości 190 milionów dolarów, której celem jest przyspieszenie rozwoju innowacyjnych leków na choroby kardiometaboliczne. Podejście firmy wykorzystuje szeroko zakrojoną genetykę człowieka do opracowania nowych metod leczenia, które będą ukierunkowane na krytyczne i potwierdzone genetycznie przyczyny tych chorób. Wiodący program Marea, znajdujący się obecnie w fazie 2. badań klinicznych, ma na celu ukierunkowanie na nieleczone czynniki lipidowe i metaboliczne odpowiedzialne za zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów wysokiego ryzyka.

Koncentrując się na biologii leżącej u podstaw chorób kardiometabolicznych, a nie na leczeniu objawów, Marea skupia się na niezdolności do bezpiecznego magazynowania nadmiaru energii, co prowadzi do wysokiego wskaźnika miażdżycowych chorób serca i cukrzycy. Kluczowym markerem tych schorzeń jest podwyższony poziom cholesterolu resztkowego, silnie aterogennego lipidu, który krąży we krwi i na który nie działają skutecznie istniejące terapie.

„Marea ma na celu zmianę sposobu leczenia chorób kardiometabolicznych poprzez wykorzystanie wielkoskalowej genetyki człowieka oraz wiedzy specjalistycznej z zakresu funkcji tkanki tłuszczowej i biologii, aby realizować potwierdzone genetycznie cele, koncentrując się na głównych – ale nieuwzględnionych – czynnikach ryzyka chorób kardiometabolicznych” – powiedział dr Josh Lehrer, dyrektor generalny z Marei. „To podejście może stanowić kolejny krok naprzód w przypadku pacjentów z chorobami kardiometabolicznymi, u których ryzyko jest bardzo wysokie, pomimo dostępnych obecnie terapii”.

Pozostały cholesterol, przenoszony przez lipoproteiny bogate w triglicerydy, jest głównym czynnikiem ryzyka chorób układu krążenia, niezależnym od tradycyjnych czynników ryzyka, takich jak cholesterol LDL, cukrzyca czy otyłość. Wiodący lek Marea MAR001 to przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko ANGPTL4, którego celem jest obniżenie poziomu cholesterolu resztkowego poprzez zwiększenie aktywności lipazy lipoproteinowej tkanki tłuszczowej (LPL). Firma twierdzi, że jej podejście opiera się na genetyce człowieka, która wykazała, że ​​hamowanie ANGPTL4 może prowadzić do poprawy dystrybucji trójglicerydów, wrażliwości na insulinę oraz ochrony przed chorobami układu krążenia i cukrzycą typu 2.

Marea twierdzi, że jej przedkliniczne modele MAR001 wykazały pozytywne wyniki, w tym redukcję trójglicerydów, pozostałości cholesterolu i ektopowej tkanki tłuszczowej, a także poprawę wrażliwości na insulinę. Dobre wyniki firmy w fazie 1 utorowały drogę do obecnego rozwoju klinicznego fazy 2 dla dorosłych z dysfunkcją metaboliczną.

„Genetyka człowieka ANPTL4 wykazuje potencjał do zasadniczego odwrócenia dysfunkcji tkanki tłuszczowej odpowiedzialnej za zespół metaboliczny, który nie jest odpowiednio leczony obecnymi terapiami, w tym utratą masy ciała i leczeniem cholesterolu LDL” – powiedział dr Ethan J Weiss, CSO w Marea. „W samych Stanach Zjednoczonych ponad pięć milionów pacjentów z chorobami układu krążenia ma podwyższony poziom cholesterolu resztkowego, co zwiększa ryzyko zawału serca. MAR001 może zapewnić tym pacjentom wyjątkowe korzyści poprzez skorygowanie podstawowej dysfunkcji tkanki tłuszczowej prowadzącej zarówno do podwyższonego poziomu cholesterolu resztkowego, jak i dysfunkcji metabolicznych”.

Firma została inkubowana przez Third Rock Ventures i może pochwalić się imponującą listą inwestorów, w tym Sofinnova Investments, Forbion, Perceptive Xontogeny Venture Fund, venBio, Omega Funds, Alpha Wave Global i Surveyor Capital. Nowe finansowanie wesprze rozwój MAR001 i innych programów rurociągowych, obecnie nieujawnionych.

„Dzięki wstępnej walidacji klinicznej, światowej klasy założycielom i inwestorom naukowym oraz doświadczonemu zarządowi i zespołowi kierowniczemu Marea ma szansę stać się wiodącą firmą zajmującą się chorobami kardiometabolicznym” – powiedział Jeffrey Tong z Third Rock Ventures. „Naszym celem jest przyspieszenie opracowania nowej generacji leków, w tym MAR001, które leczą kluczowe, nieleczone czynniki wywołujące choroby kardiometaboliczne, potencjalnie zapewniając nowe, ważne możliwości terapeutyczne milionom pacjentów”.