Właśnie zatwierdzono pierwszą na świecie terapię CRISPR. Oto wszystko, co musisz wiedzieć
Pierwszy na świecie zabieg wykorzystujący CRISPR zatwierdzono technologię edycji genów.
Exa-cel, znany również pod marką Casgevy, otrzymał swój pierwszy produkt zatwierdzenie regulacyjne 16 listopada 2023 r. od brytyjskiej Agencji Regulacyjnej ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA) w celu leczenia dwóch wyniszczających chorób krwi: anemia sierpowata I beta-talasemia zależna od transfuzji. Ustalili to doradcy amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). lek był bezpieczny w zastosowaniu klinicznym pod koniec października, a oczekuje się, że sama FDA podejmie decyzję o zatwierdzeniu leczenia do grudnia.
Historyczna decyzja MHRA o zatwierdzeniu Casgevy’ego może oznaczać początek nowej ery Terapia genowa. Jednakże pozostają pytania dotyczące przystępności cenowej leczenia i jego długoterminowego bezpieczeństwa.
Oto, co do tej pory wiemy o Casgevym.
Powiązany: Rak nastolatki jest w remisji po otrzymaniu nowych komórek poddanych edycji za pomocą CRISPR
Co leczy pierwsza zatwierdzona terapia CRISPR?
MHRA zatwierdziła lek Casgevy do leczenia anemii sierpowatokrwinkowej (SCD) i beta-talasemii zależnej od transfuzji. Są to trwające całe życie zaburzenia genetyczne spowodowane mutacjami w genach kodujących hemoglobinę – białko potrzebne czerwonym krwinkom do transportu tlenu w organizmie.
Ponad 100 000 osób Szacuje się, że w USA występuje SCD, ale w niektórych populacjach częstość występowania jest wyższa niż w innych. Na przykład 1 na 365 czarnych dzieci rodzi się z SCD. Choroba zmienia kształt czerwonych krwinek danej osoby, tak że przybierają one kształt litery C, a nie okrągłe. Komórki sierpowate szybko umierają, a także sklejają się ze sobą, blokując naczynia krwionośne. W rezultacie pacjenci rozwijają się niedokrwistość i często doświadczają napadów silnego bólu tzw kryzysy bólowe.
beta-talasemia dotyka ok 1 na 100 000 osób na całym świecie i ma to nieproporcjonalny wpływ na tych, którzy Pochodzenie śródziemnomorskie, azjatyckie, afrykańskie i bliskowschodnie. Pacjenci z beta-talasemią nie wytwarzają wystarczającej ilości hemoglobiny, co może prowadzić do ciężkiej anemii, podczas gdy anemia sierpowata wynika z braku zdrowych czerwonych krwinek. „Zależna od transfuzji” oznacza, że choroba jest tak poważna, że pacjenci muszą ją mieć regularne transfuzje czerwonych krwinek przez całe życie.
Jak działa Casgevy?
Casgevy opiera się na rewolucyjnej technice edycji genów zwanej CRISPR po raz pierwszy opracowany w 2012 roku .
System CRISPR wycina geny z DNA za pomocą enzymu zwanego Cas9. Te „nożyczki molekularne” są prowadzone tak, aby celować w DNA za pomocą cząsteczki RNA. Technologia ta została zaadaptowana na podstawie naturalnego mechanizmu obronnego, jakim jest bakteria i inne proste organizmy zwane archeonami wykorzystują przeciwko wirusom.
Casgevy celuje w gen zwany BCL11A. Gen koduje białko, które normalnie reguluje przejść z płodowej wersji hemoglobiny do wersji dla dorosłych wkrótce po urodzeniu. Jednakże u pacjentów z SCD i beta-talasemią hemoglobina u dorosłych jest wadliwa.
Celem leku Casgevy jest wyłączenie BCL11A i umożliwienie organizmowi dalszego wytwarzania hemoglobiny płodowej, ponieważ wersja dla dorosłych nie działa. W tym celu ze szpiku kostnego pacjenta pobiera się krwiotwórcze komórki macierzyste, a gen BCL11A poddaje się edycji w laboratorium przy użyciu narzędzia Casgevy. Nowo zmodyfikowane komórki z funkcjonującą hemoglobiną są następnie podawane z powrotem do organizmu pacjenta. Przed infuzją pacjent musi przyjąć lek chemioterapeutyczny o nazwie busulfan, aby wyeliminować nieedytowane komórki znajdujące się nadal w szpiku kostnym, Wiadomości STAT podały.
Proces dostosowywania się do nowych, edytowanych komórek jest długotrwały. „Być może pacjenci będą musieli spędzić co najmniej miesiąc w szpitalu, do czasu, aż poddane leczeniu komórki zasiedlą szpik kostny i zaczną wytwarzać czerwone krwinki ze stabilną formą hemoglobiny” – stwierdziło MHRA w swoim raporcie oświadczenie.
W dwóch badaniach klinicznych na późnym etapie Casgevy przywrócił produkcję hemoglobiny u większości pacjentów z SCD i beta-talasemią oraz złagodził ich objawy. Dwudziestu ośmiu z 29 pacjentów z SCD nie odczuwał żadnych poważnych napadów bólowych przez co najmniej rok po leczeniu lekiem Casgevy. Podobnie, 39 z 42 pacjentów z beta-talasemią nie wymagali transfuzji czerwonych krwinek w tym samym okresie po leczeniu. Prawdopodobieństwo konieczności transfuzji w przypadku pozostałych trzech pacjentów było o ponad 70% mniejsze.
Czy Casgevy jest bezpieczny?
W żadnym z dwóch badań klinicznych leku Casgevy na późnym etapie nie zgłoszono żadnych poważnych obaw dotyczących bezpieczeństwa, chociaż zgłoszono pewne przejściowe działania niepożądane, takie jak gorączka i zmęczenie. Obydwa badania są w toku, a długoterminowe bezpieczeństwo stosowania leku Casgevy w dalszym ciągu monitorują organy regulacyjne, takie jak MHRA i FDA, a także producenci terapii, Firma farmaceutyczna Vertex I Terapia CRISPR.
Jednakże ogólnie istnieją pewne obawy dotyczące bezpieczeństwa terapii opartych na CRISPR. Mianowicie istnieją obawy dotyczące efektów „poza celem”, które występują, gdy Cas9 działa na inne części genomu które nie miały być zmieniane i powodować niepożądane skutki uboczne.
„Powszechnie wiadomo, że CRISPR może powodować fałszywe modyfikacje genetyczne o nieznanych konsekwencjach dla leczonych komórek” – dodał. Dawid Ruedakierownik Katedry Biofizyki Molekularnej i Komórkowej w Imperial College w Londynie, powiedział Brytyjskie Centrum Mediów Naukowych. „Przed wyciągnięciem wniosków konieczne byłoby zapoznanie się z danymi dotyczącymi sekwencjonowania całego genomu tych komórek” – powiedział. Wymagałoby to zbadania całego DNA w komórkach poddanych edycji Casgevy’ego w celu sprawdzenia, czy występują jakieś niepożądane efekty.
Powiązany: Dwie kobiety zdobyły Nagrodę Nobla w dziedzinie chemii za narzędzie do edycji genów CRISPR
Gdzie zatwierdzono Casgevy?
Od połowy listopada jedynie Wielka Brytania zatwierdziła lek Casgevy. MHRA zatwierdziła leczenie ludzi powyżej 12 roku życia.
Ale według Vertexuleczenie jest obecnie oceniane przez Europejską Agencję Leków Unii Europejskiej, Saudyjski Urząd ds. Żywności i Leków oraz FDA. Oczekuje się, że FDA zatwierdzi Casgevy 8 grudnia lub wcześniej, podaje STAT News.
Kiedy lek Casgevy będzie dostępny dla pacjentów?
Nie jest jasne, kiedy Casgevy będzie dostępny, ale jego zasięg będzie w dużej mierze zależał od jego kosztu. Terapie genowe mogą kosztować miliony dolarów i wygląda na to, że Casgevy nie będzie wyjątkiem. Może to sprawić, że będzie on niedostępny dla wielu osób, które go potrzebują.
„Wyzwanie polega na tym, że te terapie będą bardzo drogie, dlatego kluczowy jest sposób, aby uczynić je bardziej dostępnymi na całym świecie” – Kay Daviesprofesor anatomii na Uniwersytecie Oksfordzkim, powiedział brytyjskiemu Science Media Centre.
Vertex nie ustalił jeszcze ceny Casgevy w Wielkiej Brytanii, rzecznik firmy powiedział Naturzeale „współpracuje z władzami odpowiedzialnymi za opiekę zdrowotną, aby jak najszybciej zapewnić zwrot kosztów i dostęp kwalifikującym się pacjentom”.
Jakie inne terapie CRISPR są w fazie opracowywania?
Intelia Terapeutyczna jak podaje STAT News, opracowuje terapie CRISPR w celu leczenia chorób dziedzicznych pochodzących z wnętrza organizmu.
Ponadto ulepszona wersja CRISPR zwana „edycją podstawową”, która może być ukierunkowana na poszczególne elementy składowe DNA jest testowany jako sposób leczenia chorób. Na przykład firma Verve Therapeutics testuje takie rozwiązanie eksperymentalne metody leczenia chorób serca. Kolejny obiecujący nowy rodzaj terapii, zwany „redakcja podstawowa„”, obejmuje CRISPR, ale także „uwzględnia dodatkowe enzymy i instrukcje genetyczne umożliwiające wstawianie, usuwanie lub przepisywanie krótkich odcinków DNA” – podaje STAT News.
Ten artykuł ma charakter wyłącznie informacyjny i nie ma na celu udzielania porad medycznych.
Zastanawiałeś się kiedyś dlaczego niektórzy ludzie budują mięśnie łatwiej niż inni Lub dlaczego piegi wychodzą na słońce? Prześlij nam swoje pytania dotyczące funkcjonowania ludzkiego organizmu społeczność@livescience.com z tematem „Health Desk Q”, a odpowiedź na Twoje pytanie być może znajdziesz na stronie internetowej!
