„W niniejszym badaniu wykorzystaliśmy wiele uzupełniających się podejść do oceny możliwego wpływu kwasu zoledronowego na starzenie się komórek”.

BUFFALO, NY — 15 maja2023 – Na okładce ukazał się nowy artykuł naukowy Starzenie się (wymienione przez MEDLINE/PubMed jako „Aging (Albany NY)” i „Aging-US” przez Web of Science) Tom 15, wydanie 9zatytułowany, „Wpływ kwasu zoledronowego in vitro i in vivo na markery fenotypu wydzielniczego starzenia i związanego ze starzeniem”.

Stwierdzono, że kwas zoledronowy zmniejsza ryzyko złamań, aw niektórych badaniach zmniejsza śmiertelność u ludzi oraz wydłuża życie i zdrowie zwierząt. Ponieważ starzejące się komórki gromadzą się wraz z wiekiem i przyczyniają się do wielu chorób współistniejących, pozaszkieletowe działanie kwasu zoledronowego może wynikać z działania senolitycznego (zabijanie starzejących się komórek) lub senomorficznego (hamowanie wydzielania fenotypu wydzielniczego związanego ze starzeniem się (SASP)). .

W tym nowym badaniu naukowcy Parinya Samakkarnthai, Dominik Saul, Lei Zhang, Zaira Aversa, Madison L. Doolittle, Jad G. Sfeir, Japneet Kaur, Elizabeth J. Atkinson, James R. Edwards, Graham G. Russell, Robert J. Pignolo, James L. Kirkland, Tamar Tchkonia, Laura J. Niedernhofer, David G. Monroe, Nathan K. Lebrasseur, Joshua N. Farr, Paul D. Robbins, I Sundeep Khosla od Klinika majonezuPhramongkutklao Hospital and College of Medicine, Uniwersytet Eberharda Karlsa, Uniwersytet w Minnesocie, Uniwersytet OksfordzkiI Uniwersytet w Sheffield przetestowali powyższą hipotezę, stosując wiele uzupełniających się podejść (in vitro, in vivo i in silico) w celu oceny możliwego wpływu kwasu zoledronowego na modulowanie starzenia się komórek.

Naukowcy wystąpili jako pierwsi in vitro testy starzenia z użyciem ludzkich fibroblastów płuc i mysich fibroblastów embrionalnych z niedoborem naprawy DNA, które wykazały, że kwas zoledronowy zabija starzejące się komórki przy minimalnym wpływie na komórki niestarzejące się. Następnie u starszych myszy leczonych kwasem zoledronowym lub nośnikiem przez 8 tygodni, kwas zoledronowy znacznie zmniejszył krążące czynniki SASP, w tym CCL7, IL-1β, TNFRSF1A i TGFβ1 oraz poprawił siłę chwytu. Analiza publicznie dostępnych danych RNAseq z preosteoklastycznych komórek CD115+ (CSF1R/c-fms+) wyizolowanych od myszy traktowanych kwasem zoledronowym wykazała znaczną regulację w dół genów starzenia/SASP (SenMayo).

Aby ustalić, że komórki te są potencjalnymi celami senolitycznymi/senomorficznymi kwasu zoledronowego, zespół wykorzystał analizę proteomiczną pojedynczych komórek (cytometria według czasu lotu [CyTOF]) i wykazali, że kwas zoledronowy znacznie zmniejszył liczbę komórek preosteoklastycznych (CD115+/CD3e-/Ly6G-/CD45R-) i obniżył poziomy białka markerów p16, p21 i SASP w tych komórkach bez wpływu na inne populacje komórek odpornościowych.

„W sumie nasze odkrycia pokazują, że kwas zoledronowy ma działanie senolityczne in vitro i moduluje biomarkery starzenia/SASP na żywo. Dane te wskazują na potrzebę dodatkowych badań testujących kwas zoledronowy i/lub inne pochodne bisfosfonianów pod kątem skuteczności senoterapeutycznej”.

Przeczytaj całe badanie: DOI: https://doi.org/10.18632/aging.204701

Autor korespondujący: Sundeep Khosla – khosla.sundeep@mayo.edu

Słowa kluczowe: starzenie, senolityki, starzenie, kości, bisfosfoniany

Zarejestruj się, aby otrzymywać bezpłatne alerty Altmetric dotyczące tego artykułu:

O Starzenie się-USA:

Uruchomiony w 2009 roku, Starzenie się (Aging-US) publikuje artykuły o znaczeniu ogólnym i znaczeniu biologicznym we wszystkich dziedzinach badań nad starzeniem się i chorobami związanymi z wiekiem, w tym rakiem, a teraz ze szczególnym naciskiem na podatność na COVID-19 jako zespół zależny od wieku. Tematy w Starzenie się wykraczają poza tradycyjną gerontologię, w tym między innymi biologię komórkową i molekularną, choroby związane z wiekiem człowieka, patologię organizmów modelowych, szlaki transdukcji sygnału (np. p53, sirtuiny i PI-3K/AKT/mTOR, między innymi) i podejścia do modulowania tych szlaków sygnałowych.

Zapraszamy na naszą stronę internetową pod adresem www.Aging-US.comi połącz się z nami:

Kliknij tutaj subskrybować Do Starzenie się aktualizacje publikacji.

W przypadku zapytań mediów, proszę o kontakt media@impactjournals.com.

Aging (Aging-US) Journal Office

6666 E. Quaker Str., Apartament 1B

Orchard Park, Nowy Jork 14127

Telefon: 1-800-922-0957, opcja 1

###