Nowe badanie prowadzone przez badaczy z Mass General Cancer Center pokazuje, że statyny – powszechnie stosowane leki obniżające poziom cholesterolu – mogą blokować określony szlak zaangażowany w rozwój raka będącego następstwem przewlekłego stanu zapalnego. Wyniki zostały opublikowane w Komunikacja przyrodnicza.

„Przewlekłe zapalenie jest główną przyczyną nowotworów na całym świecie” – powiedział starszy autor Shawn Demehri, doktor medycyny, główny badacz w Centrum Badań nad Immunologią Nowotworów i Biologii Skóry w Massachusetts General Hospital oraz profesor nadzwyczajny dermatologii w Szkoła Medyczna Harvarda.

„Zbadaliśmy mechanizm, za pomocą którego toksyny środowiskowe powodują inicjację skłonnego do raka przewlekłego stanu zapalnego skóry i trzustki” – mówi Demehri, który jest także stypendystą MGH rodziny Boba i Rity Davisów na lata 2023–2028. „Ponadto zbadaliśmy bezpieczne i skuteczne terapie blokujące ten szlak w celu stłumienia przewlekłego stanu zapalnego i jego następstw nowotworowych”.

Badanie Demehriego i jego współpracowników opierało się na liniach komórkowych, modelach zwierzęcych, próbkach tkanek ludzkich i danych epidemiologicznych. Eksperymenty grupy na komórkach wykazały, że toksyny środowiskowe (takie jak narażenie na alergeny i chemiczne czynniki drażniące) aktywują dwa połączone szlaki sygnalizacyjne zwane szlakami TLR3/4 i TBK1-IRF3. Ta aktywacja prowadzi do produkcji białka interleukiny-33 (IL-33), które stymuluje stan zapalny skóry i trzustki, co może przyczyniać się do rozwoju raka.

Przeglądając bibliotekę leków zatwierdzonych przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków, naukowcy odkryli, że statyna, pitawastatyna, skutecznie hamuje ekspresję IL-33, blokując aktywację szlaku sygnałowego TBK1-IRF3. U myszy pitawastatyna tłumiła wywołane przez środowisko zapalenie skóry i trzustki oraz zapobiegała rozwojowi nowotworów trzustki związanych ze stanem zapalnym.

W próbkach ludzkiej tkanki trzustki IL-33 ulegała nadekspresji w próbkach od pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki i rakiem trzustki w porównaniu z prawidłową tkanką trzustki. Ponadto analizy danych dotyczących elektronicznej dokumentacji zdrowotnej ponad 200 milionów osób w Ameryce Północnej i Europie wykazały, że stosowanie pitawastatyny wiąże się ze znacznie zmniejszonym ryzykiem przewlekłego zapalenia trzustki i raka trzustki.

Odkrycia pokazują, że blokowanie wytwarzania IL-33 za pomocą pitawastatyny może być bezpieczną i skuteczną strategią zapobiegawczą mającą na celu zahamowanie przewlekłego stanu zapalnego i późniejszego rozwoju niektórych nowotworów.

„Następnie naszym celem jest dalsze zbadanie wpływu statyn na zapobieganie rozwojowi raka w przewlekłym zapaleniu wątroby i przewodu pokarmowego oraz zidentyfikowanie innych nowych podejść terapeutycznych w celu zahamowania przewlekłego stanu zapalnego skłonnego do nowotworów” – powiedział Demehri.