Nauka i technika

XORTX podkreśla pionierskie badania wskazujące na rolę regulacji genetycznej oksydazy ksantynowej i terapeutycznego ukierunkowania nieprawidłowego metabolizmu puryn

  • 29 sierpnia, 2024
  • 7 min read
XORTX podkreśla pionierskie badania wskazujące na rolę regulacji genetycznej oksydazy ksantynowej i terapeutycznego ukierunkowania nieprawidłowego metabolizmu puryn


XORTX Therapeutics Inc.XORTX Therapeutics Inc.

XORTX Therapeutics Inc.

● Donoszono, że oksydaza ksantynowa moduluje postęp przewlekłej choroby nerek,
cukrzycowa choroba nerek, wielotorbielowatość nerek i inne wskazania

CALGARY, Alberta, 29 sierpnia 2024 r. (GLOBE NEWSWIRE) — XORTX Therapeutics Inc.XORTX„lub”Firma”) (NASDAQ: XRTX | TSXV: XRTX | Frankfurt: ANU), firma farmaceutyczna w późnej fazie badań klinicznych, skupiająca się na opracowywaniu innowacyjnych terapii w leczeniu postępującej choroby nerek, z przyjemnością informuje, że ostatnie recenzowane, niezależne, opublikowane badania podkreślają, że czynniki genetyczne są powiązane z nadmierną ekspresją oksydazy ksantynowej („XO”) i odgrywają rolę w kilku chorobach, w tym w chorobie nerek. Te przełomowe odkrycia dodatkowo potwierdzają podejście firmy do leczenia chorób nerek i innych chorób poprzez hamowanie XO.

Oksydaza ksantynowa jest niezbędnym enzymem w szlaku metabolicznym kwasu moczowego i jest wymagana do rozkładu nukleotydów purynowych. Produkty rozpadu XO, w tym kwas moczowy („UA”) i reaktywne formy tlenu („ROS”), są uwalniane podczas reakcji enzymatycznej i mogą odgrywać szkodliwą rolę w układzie krążenia i tkankach podczas choroby. Sponsorowane przez XORTX odkrycia w modelach gryzoni z wielotorbielowatością nerek („PKD”) wskazują na nadmierną ekspresję lub nadaktywność XO jako potencjalnie ważny cel w leczeniu tej choroby.

Do tej pory nie zgłoszono dowodów na nadmierną ekspresję XO w ludzkiej PKD, chociaż badania Wanga i in. sugeruje powiązanie czynników genetycznych z PKD1. Ostatnio nowe odkrycia łączą czynniki genetyczne ze specyficznymi populacjami i pokazują, że wyższa ekspresja XO jest związana z różnymi schorzeniami, w tym hiperurykemią2sepsa, niewydolność narządów i zespół ostrej niewydolności oddechowej związany z sepsą (ARDS)3,4dysfunkcja nerek3,4cukrzyca5PKD1,5 i niewydolność nerek6,7Z mechanistycznego punktu widzenia badania te opowiadają się za podejściem medycyny precyzyjnej, w którym warianty ryzyka genetycznego będą kierować decyzjami dotyczącymi leczenia1.

Warto przeczytać!  Czy starożytny wirus może być genetycznym sterownikiem autyzmu?

Komentując badania, Allen Davidoff, Ph.D., CEO XORTX, stwierdził: „Połączenie pionierskich badań nad autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek („ADPKD”) sponsorowanych przez XORTX i tych recenzowanych, opublikowanych prac badawczych potwierdza nasze przekonanie, że farmakologiczne ukierunkowanie XO ma ogromny potencjał terapeutyczny, szczególnie tam, gdzie zwiększona aktywność XO jest związana z chorobami nerek innymi niż cukrzycowe lub cukrzycowe. Odkrycia te podkreślają możliwość opracowania spersonalizowanego podejścia terapeutycznego dla osób, których unikalne czynniki genetyczne predysponują je do choroby, oraz potrzebę hamowania oksydazy ksantynowej w celu leczenia osób zagrożonych. Wierzymy, że doświadczenie XORTX w opracowywaniu inhibitorów XO, chronione przez portfolio patentów, które przewidziało tę możliwość, w połączeniu z naszą platformą terapeutyczną jest idealnie przygotowane do dostarczania ukierunkowanych terapii osobom. Nasze planowane badanie kliniczne z udziałem pacjentów z ADPKD będzie obejmowało testowanie XORLO™, naszej zastrzeżonej formulacji oksypurynolu, a także umożliwi lepsze zrozumienie roli tych nowo zidentyfikowanych czynników genetycznych u osób z PKD”.

Odnośniki:

  1. Korsmo HW, Nowe role oksydoreduktazy ksantynowej w przewlekłej chorobie nerek, Antyoksydanty, czerwiec 2024

  2. Major TJ i in., Ocena wpływu diety na poziom kwasu moczowego w surowicy: metaanaliza kohort populacyjnych, BMJ, 363, k3952, 2018

  3. Gao, Li i in., Polimorfizm genu oksydoreduktazy ksantynowej wiąże się z wysokim ryzykiem sepsy i niewydolności narządów, Respir. Res, 24, 177_2023

  4. Liu H i in., Warianty genetyczne w XDH są powiązane z prognozą raka żołądka w populacji chińskiej, 663, 196, 2013

  5. Wang i in., Genetyczna podatność na chorobę nerek spowodowaną cukrzycą jest powiązana z wariantami promotora XOR, „Autorzy zidentyfikowali loci ilościowej cechy ekspresji (QTL) w cis-działający region regulacyjny dehydrogenazy ksantynowej lub oksydoreduktazy ksantynowej (XO), miejsce wiązania dla C/EBPβ, mający związek z utratą podocytów wywołaną cukrzycą w chorobie nerek cukrzycowej u samców myszy. Doszli do wniosku, że pewne typy alleli genu kontrolującego ekspresję oksydoreduktazy ksantynowej mogą być nadmiernie ekspresjonowane w przewlekłej chorobie nerek, cukrzycowej chorobie nerek i wielotorbielowatości nerek.

  6. Kudo M i in., Charakterystyka funkcjonalna polimorfizmów genetycznych zidentyfikowanych w regionie promotorowym genu oksydazy ksantynowej, Drug Metab. Pharmacokinet., 25, 599, 2010

  7. Boban M i in., Związek krążącego związku purynowego, kwasu moczowego i oksydazy ksantynowej/dehydrogenatu w nadciśnieniu pierwotnym i schyłkowej chorobie nerek., Ren. Fail., 36, 613, 2014

Warto przeczytać!  Broszura informacyjna udoskonaliła rodzinne badania przesiewowe w kierunku dziedzicznej choroby mięśnia sercowego | Ohio State Medical Center

Informacje o firmie XORTX Therapeutics Inc.

XORTX to firma farmaceutyczna, która ma dwa klinicznie zaawansowane produkty w fazie rozwoju: 1) nasz główny program XRx-008 dla ADPKD; i 2) nasz program drugorzędny w XRx-101 dla ostrego uszkodzenia nerek i innych ostrych uszkodzeń narządów związanych z zakażeniem koronawirusem / COVID-19. Ponadto XRx-225 to program w fazie przedklinicznej dla nefropatii cukrzycowej typu 2. XORTX pracuje nad rozwojem swoich produktów w fazie rozwoju klinicznego, które mają na celu nieprawidłowy metabolizm puryn i oksydazę ksantynową w celu zmniejszenia lub zahamowania produkcji kwasu moczowego. W XORTX jesteśmy oddani opracowywaniu leków w celu poprawy jakości życia i przyszłego zdrowia pacjentów. Dodatkowe informacje na temat XORTX są dostępne na stronie www.xortx.com.

Więcej informacji można uzyskać kontaktując się z:

Ani TSX Venture Exchange, ani Nasdaq nie zatwierdziły ani nie odrzuciły treści niniejszego komunikatu prasowego. Żadna giełda papierów wartościowych, komisja papierów wartościowych ani żaden inny organ regulacyjny nie zatwierdził ani nie odrzucił informacji zawartych w niniejszym dokumencie.

Oświadczenia prognostyczne

Niniejsza informacja prasowa zawiera wyraźne lub dorozumiane oświadczenia prognostyczne zgodnie z obowiązującymi przepisami dotyczącymi papierów wartościowych. Te oświadczenia prognostyczne obejmują, ale nie ograniczają się do, przekonań, planów, celów, oczekiwań, założeń, szacunków, intencji, przyszłych wyników Spółki, innych oświadczeń, które nie są faktami historycznymi oraz oświadczeń zidentyfikowanych za pomocą słów takich jak „oczekuje”, „przewiduje”, „zamierza”, „planuje”, „wierzy”, „dąży do”, „szacuje” lub słów o podobnym znaczeniu. Te oświadczenia prognostyczne i ich implikacje opierają się wyłącznie na bieżących oczekiwaniach kierownictwa XORTX i podlegają szeregowi czynników i niepewności, które mogą spowodować, że rzeczywiste wyniki będą się istotnie różnić od tych opisanych w oświadczeniach prognostycznych. Takie ryzyka, niepewności i inne czynniki obejmują, ale nie ograniczają się do, naszej zdolności do uzyskania dodatkowego finansowania; dokładności naszych szacunków dotyczących wydatków, przyszłych przychodów i wymogów kapitałowych; sukcesu i terminu naszych badań przedklinicznych i badań klinicznych; wyników zewnętrznych producentów i organizacji zajmujących się badaniami kontraktowymi; nasze plany dotyczące rozwoju i komercjalizacji naszych kandydatów na produkty; nasze plany dotyczące rozwoju badań w innych zastosowaniach w chorobach nerek; oraz nasza zdolność do uzyskania i utrzymania ochrony własności intelektualnej dla naszych kandydatów na produkty. Z wyjątkiem przypadków wymaganych przez obowiązujące prawo i przepisy giełdowe, XORTX nie zobowiązuje się do publicznego publikowania jakichkolwiek zmian w niniejszych oświadczeniach prognostycznych w celu odzwierciedlenia zdarzeń lub okoliczności po dacie niniejszego dokumentu lub w celu odzwierciedlenia wystąpienia nieprzewidzianych zdarzeń. Bardziej szczegółowe informacje na temat ryzyka i niepewności wpływających na XORTX znajdują się w sekcji „Czynniki ryzyka” w Rocznym Raporcie XORTX na Formularzu 20-F złożonym w SEC, który jest dostępny na stronie internetowej SEC, www.sec.gov (w tym wszelkie dokumenty stanowiące jego część lub włączone do niego przez odniesienie), a także w naszych raportach, dokumentach ujawniania informacji publicznych i innych dokumentach złożonych w komisjach papierów wartościowych i innych organach regulacyjnych w Kanadzie, które są dostępne na stronie www.sedarplus.ca.

Warto przeczytać!  Możliwe badanie krwi na niepokój


Źródło