Baton Rouge, Los Angeles, 3 czerwca 2024 r –Neurofibromatoza typu 1, choroba genetyczna powodująca wzrost guzów wzdłuż nerwów, występuje u 1 na 3000 do 4000 osób na całym świecie. Chociaż nowotwory są zwykle łagodne, mogą powodować ślepotę, głuchotę, zniekształcenie, nieprawidłowości w kościach, trudności w uczeniu się i upośledzający ból. eurofibromatoza 1, częściej nazywana NF1, wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia innych nowotworów, w tym białaczki, glejaka i raka piersi.

Na NF1 nie ma lekarstwa i do niedawna nie istniały żadne specyficzne terapie poza leczeniem poszczególnych objawów za pomocą chemioterapii i radioterapii, ortez lub operacji, a także leków przeciwbólowych i terapii alternatywnych. Maj został wyznaczony jako Miesiąc Świadomości NF, aby zwrócić większą uwagę i edukację na temat nerwiakowłókniakowatości.

Dr Robert Kesterson jest profesorem medycyny precyzyjnej onkologii i dyrektorem Genetically Engineered Models (GEMS), głównej placówki w Centrum Badań Biomedycznych w Pennington. Rodziny z całego świata z dziećmi, u których zdiagnozowano NF1, zwracają się do niego z nadzieją na opracowanie najlepszej terapii pozwalającej wyleczyć specyficzną mutację genetyczną ich dziecka.

„NF1 jest spowodowany wieloma mutacjami w genie NF1. Kiedy po raz pierwszy zacząłem studiować NF1, nie było żadnych metod leczenia. Obecnie istnieje lek zwany inhibitorem MEK, który u niektórych pacjentów łagodzi objawy. Nie działa to na wszystkich pacjentów, dlatego musimy popracować nad opracowaniem dodatkowych terapii” – stwierdziła dr Kesterson. „Jednym z problemów związanych z NF1 jest to, że gen jest bardzo duży i występuje tak wiele różnych mutacji, a znanych jest już ponad 7000 mutacji”.

W ciągu ostatnich kilku lat dr Kesterson pracował nad wieloma sposobami wykrywania i edytowania literówek genetycznych NF1. Modele zwierzęce NF1 pomagają odkryć podstawowy proces chorobowy, co może prowadzić do nowych metod leczenia, często bardzo zindywidualizowanych, pozwalających lepiej radzić sobie z chorobą u pacjenta. Dr Kesterson szacuje, że w ciągu ostatnich 20 lat stworzył od 300 do 500 modeli zwierzęcych unikalnych chorób.

Laboratorium dr Kestersona bada mechanizmy molekularne związane z genem NF1, ponieważ jest to gen supresorowy nowotworu powiązany z wieloma typami nowotworów. Specjalizuje się w tworzeniu spersonalizowanych modeli zwierzęcych naśladujących specyficzne mutacje genetyczne pacjenta, co daje szansę na unikalne dostosowanie terapii w celu skorygowania określonej mutacji na poziomie DNA lub dostarczenia brakującego białka z powrotem do nieprawidłowo rosnących komórek nowotworowych.

„Przyjazd do LSU i Pennington Biomedical po pracy w ośrodkach National Cancer Institute na Uniwersytecie Vanderbilt i Uniwersytecie Alabama w Birmingham przez ponad 25 lat był naturalnym wyborem, ponieważ istnieje wiele powiązań pomiędzy moimi badaniami nad rakiem a metabolizmem, gdzie Pennington Biomedical jest liderem” – powiedział Kesterson.

Praca dr Kestersona wykracza poza NF1. Stworzył modele mysie dla pacjentów cierpiących na mukowiscydozę, wielotorbielowatość nerek, cukrzycę, choroby układu krążenia, ślepotę i wiele rodzajów nowotworów.

Rodzaj spersonalizowanego ratowania genów, jaki jest w stanie przeprowadzić dr Kesterson, opiera się na coraz bardziej przystępnym cenowo sekwencjonowaniu genetycznym i może zadecydować o życiu lub śmierci osób cierpiących na rzadkie choroby.

Powiedział, że postęp technologiczny, jaki nastąpił w ciągu ostatnich sześciu lat, znacznie ułatwił zapewnienie prawdziwej medycyny precyzyjnej i umożliwił szybki rozwój zwierząt, nie tylko myszy.

„Modele inżynierii genetycznej to jeden z najlepszych sposobów, w jaki możemy pomóc osobom cierpiącym na wyjątkową chorobę, ponieważ możemy przyjrzeć się konkretnym mechanizmom. Możemy zidentyfikować konkretny gen, a następnie określić, co z tego genu prowadzi do choroby. Gdzie jest białko? Gdzie jest mutacja? Jakie więzi mogą zostać rozerwane? Niektóre geny były badane klinicznie przez bardzo długi czas, ale pacjenci mają różne fenotypy” – powiedział. „W przypadku mysich komórek macierzystych ten proces zajmował dużo czasu. Wraz z rozwojem technologii CRISPR wprowadzanie zmian w genomie jest znacznie łatwiejsze i szybsze.”

Dr Kesterson wierzy, że jego praca ostatecznie doprowadzi do przywrócenia częściowej funkcji genu związanego z NF1, ograniczając w ten sposób rozwój nowotworów i inne objawy choroby. Nie tylko on uważa, że ​​jego twórczość jest niezwykle obiecująca. Ma znaczne fundusze zarówno ze źródeł federalnych, jak i wielu rodzin z dziećmi, u których zdiagnozowano NF1, które z pasją wspierają wysiłki na rzecz znalezienia nowych metod leczenia, a ostatecznie lekarstwa.

„Dr. Kesterson jest światowym liderem zarówno w dziedzinie precyzyjnej medycyny onkologicznej, jak i modeli genetycznie modyfikowanych” – powiedział dr John Kirwan, dyrektor wykonawczy Pennington Biomedical. „W miarę jak Luizjana stara się o nominację do Narodowego Instytutu Raka, praca badaczy takich jak dr Kesterson i innych zajmujących się nowotworami i chorobami pokrewnymi odegra kluczową rolę w budowaniu masy krytycznej niezbędnej do zapewnienia najnowocześniejszej opieki onkologicznej mieszkańcom naszego stanu .”