ANIE |
Zaktualizowano: 12 sierpnia 2024 20:26 IST

Nowy Jork [US]12 sierpnia (ANI): Rak trzustki jest jednym z najbardziej śmiertelnych typów tej choroby, głównie dlatego, że jest odkrywany znacznie później w życiu. W przypadku badań przesiewowych mających na celu wczesne wykrycie obecne markery są zbyt niejednoznaczne i nieczułe. Teraz zespół badawczy opublikował w czasopiśmie Angewandte Chemie nową technikę, która może skutkować diagnozą, która jest o wiele dokładniejsza i bardziej wiarygodna. Metodologia ta opiera się na ukierunkowanej identyfikacji określonych przeciwciał w próbkach krwi.
Rak trzustki jest jedną z najbardziej śmiertelnych postaci tej choroby, głównie dlatego, że jest wykrywany znacznie później w życiu. Obecne markery są zbyt czułe i mylące w przypadku badań przesiewowych przeznaczonych do wczesnego wykrywania. Niedawno zespół badawczy opublikował unikalną technikę w czasopiśmie Angewandte Chemie, która może doprowadzić do znacznie bardziej niezawodnej i dokładnej diagnostyki. Technologia ta opiera się na specyficznej identyfikacji przeciwciał obecnych w próbce krwi.

Wybrali użycie autoprzeciwciał skierowanych przeciwko formie mucyny-1 związanej z guzem (TA-MUC1). Mucyna-1 jest silnie glikozylowanym białkiem (białkiem ze składnikami cukrowymi), które występuje na przykład w tkance gruczołowej. W wielu typach nowotworów, w tym w raku trzustki, występuje w znacznie podwyższonych stężeniach. Ponadto wzór glikozylacji różni się od formy normalnej. Celem zespołu było wykrycie autoprzeciwciał skierowanych specyficznie przeciwko TA-MUC1 i stanowiących wyraźny wskaźnik raka trzustki.
Na podstawie analiz strukturalnych i symulacji komputerowych znanych przeciwciał przeciwko TA-MUC1 (SM3 i 5E5) zespół zaprojektował zbiór syntetycznych glikopeptydów, które naśladują różne segmenty (epitopy) TA-MUC1. Dokonali również nienaturalnych modyfikacji, aby zwiększyć szanse na identyfikację podgrup autoprzeciwciał wskazujących na chorobę. Zespół unieruchomił te modelowe antygeny na nanocząsteczkach złota, uzyskując sondy odpowiednie do testu serologicznego (test dot-blot). Test diagnostyczny został zweryfikowany przy użyciu prawdziwych próbek od pacjentów z rakiem trzustki i zdrowej grupy kontrolnej. Niektóre sondy nanocząsteczkowe mogły bardzo dobrze odróżnić próbki od osób chorych i zdrowych, wykazując, że wykryły autoprzeciwciała związane z guzem. Co godne uwagi, te specyficzne autoprzeciwciała wykazywały znacznie lepsze stosunki poprawnych wyników dodatnich do fałszywie dodatnich niż obecne kliniczne biomarkery raka trzustki.
Sondy z mniejszymi antygenami glikopeptydowymi, które odpowiadają tylko jednemu epitopowi, dały lepsze wyniki niż większe sondy, które naśladują wiele epitopów — zaleta dla łatwiejszej produkcji syntetycznej. Stwierdzono, że krótki glikopeptyd z nienaturalną modyfikacją składnika cukrowego jest szczególnie skuteczny w wykrywaniu rozróżniających autoprzeciwciał. To nowe podejście oparte na strukturze może pomóc w wyborze podgrup autoprzeciwciał o wyższej specyficzności guza. (ANI)