Choroba Alzheimera (AD), najpowszechniejsza choroba neurodegeneracyjna na świecie, dotyka osoby wszystkich ras i grup etnicznych; jednak większość badań genetycznych dotyczących AD przeprowadzono na osobach pochodzenia europejskiego (EA), z ograniczoną liczbą badań genetycznych na dużą skalę w innych populacjach.

Przez wiele stuleci Żydzi aszkenazyjscy żyli w społecznościach Europy Wschodniej i byli genetycznie odizolowani od swoich nieżydowskich sąsiadów. W rezultacie naukowcy z Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine wysunęli hipotezę, że niektóre warianty podatności na AD są częstsze, a zatem częściej wykazują statystycznie istotne powiązania w tej grupie w porównaniu ze znacznie większymi i bardziej heterogenicznymi genetycznie kohortami EA.

Nasze badanie ilustruje znacznie zwiększoną moc wykrywania powiązań genetycznych w społecznościach, takich jak Żydzi aszkenazyjscy, którzy śledzą swój rodowód do stosunkowo niewielkiej grupy przodków. W takich społecznościach warianty związane z chorobą mogą być znacznie częstsze w porównaniu z próbkami pobranymi z dużych, mieszanych populacji”.

Dr Lindsay A. Farrer, kierownik działu genetyki biomedycznej, autor korespondencyjny

Farrer i jego współpracownicy przeprowadzili badanie asocjacyjne całego genomu dla AD na próbie około 3500 osób, których przodkowie byli prawie wyłącznie Żydami aszkenazyjskimi, w tym mniej więcej taką samą liczbę osób z AD i osób z prawidłowymi funkcjami poznawczymi, które zostały zidentyfikowane w znacznie większej grupie uczestników EA w dużych krajowych badaniach genetycznych AD przy użyciu podejścia, które porównywało sygnatury genetyczne z członkami próbki referencyjnej Żydów aszkenazyjskich. Naukowcy zidentyfikowali kilka genetycznych czynników ryzyka AD, w tym niektóre wcześniej znane (APOE, TREM2) i kilka nowych, które są silnymi kandydatami biologicznymi (RAB3, SMAP2, ZNF890P, SPOCK3, GIPR).

Według naukowców badanie to ilustruje znacznie zwiększoną moc wykrywania powiązań genetycznych w społecznościach takich jak Żydzi aszkenazyjscy, którzy śledzą swoje pochodzenie od stosunkowo niewielkiej grupy przodków. „Niektóre genetyczne sygnały asocjacyjne dla złożonych chorób, takich jak AD, prawdopodobnie będą silniejsze w populacjach założycieli, które są stosunkowo jednorodne genetycznie” – powiedział Farrer.

Chociaż niektórych odkryć u Żydów aszkenazyjskich nie zaobserwowano w innych populacjach ze względu na rzadkość lub brak tych wariantów genetycznych w tych grupach, Farrer uważa, że ​​wkład genów niosących te warianty w biologię AD jest prawdopodobnie istotny dla innych głównych populacji w świat. „Przyszłe badania skupione na zidentyfikowanych w tym badaniu genach związanych z AD mogą doprowadzić do opracowania nowych biomarkerów AD i celów terapeutycznych” – powiedział.

Odkrycia te pojawiają się online w publikacji Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.