Naukowcy zidentyfikowali dwa nowe geny powiązane ze schizofrenią i odkryli, że trzeci gen, o którym wcześniej wiadomo, że jest zaangażowany w zaburzenie, może również odgrywać rolę w autyzmie.

Geny zostały zidentyfikowane poprzez metaanalizę porównującą sekwencje genów 35 828 osób ze schizofrenią z 107 877 osobami bez tej choroby.

Badanie opiera się na raporcie opublikowanym w zeszłym roku, w którym zidentyfikowano 10 genów z rzadkimi wariantami, które są bezpośrednio związane z ryzykiem schizofrenii. Ale to badanie, podobnie jak większość wcześniejszych analiz genetycznych dotyczących chorób psychicznych, zostało przeprowadzone na DNA osób pochodzenia europejskiego.

Około 40% próbek genetycznych zawartych w tej nowej pracy pochodziło od osób pochodzenia pozaeuropejskiego, co według naukowców czyni je najbardziej zróżnicowanym etnicznie badaniem genetyki schizofrenii do tej pory.

Na podstawie ustaleń naukowcy doszli do wniosku, że ryzyko schizofrenii związane z rzadkimi wariantami genetycznymi znalezionymi w nowych genach, które odkryli, oraz w tych wcześniej zidentyfikowanych, jest zachowane we wszystkich grupach etnicznych.

Nowe geny, SRRM2 i AKAP11, zawierają rzadkie warianty obcinające białka (PTV), które zdaniem badaczy mogą być przyczyną schizofrenii u niektórych pacjentów. Wyniki mogą mieć znaczący wpływ na rozwój leków.

doktora Aleksandra Charneya

„To nie leczy choroby, ale przybliża nas o krok, abyśmy mogli powiedzieć, że może to być przyczyną choroby u konkretnego pacjenta” – starszy badacz dr Alexander Charney, profesor nadzwyczajny psychiatrii, genetyki i genomiki, neuronauki i neurochirurgii w Icahn School of Medicine w Mount Sinai w Nowym Jorku, powiedział Wiadomości medyczne Medscape.

Wyniki opublikowano w Internecie 13 marca br Genetyka przyrody.

Architektura genetyczna schizofrenii

Wcześniejsze badania sugerują, że na architekturę genetyczną schizofrenii mogą wpływać powszechne polimorfizmy pojedynczych nukleotydów, warianty liczby kopii i rzadkie PTV.

Badacze zauważają, że rzadkie PTV są ważne, ponieważ mogą wiązać ryzyko choroby bezpośrednio z poszczególnymi genami. Ale identyfikacja PTV i genów, które je niosą, wymaga dużych kohort pacjentów, znacznie większych niż może zapewnić jakakolwiek pojedyncza instytucja.

Charney i inni badacze są częścią Psychiatric Genomics Consortium, współpracy naukowców z setek instytucji na całym świecie, założonej w 2007 roku w celu stworzenia dużych kohort do badań genetycznych chorób psychicznych.

Na potrzeby tego badania badacze zsekwencjonowali nową kohortę 11 580 przypadków schizofrenii i 10 555 kontroli o różnym pochodzeniu. Analiza wykazała, że ​​ustalenia ustalone wcześniej w kohortach głównie europejskich rozszerzyły się na populacje pozaeuropejskie.

Następnie przeprowadzili metaanalizę nowej kohorty w połączeniu ze zbiorami danych z wcześniejszych badań, tworząc zbiorczą próbę 35 828 przypadków i 107 877 kontroli.

Ta metaanaliza ujawniła dwa nowe geny powiązane ze schizofrenią, SRRM2 i AKAP11. Trzeci gen oznaczony w badaniu, PCLO, był wcześniej powiązany ze schizofrenią, ale teraz został zidentyfikowany jako mający wspólne ryzyko schizofrenii i autyzmu.

Charney przyznał, że rzadkie PVT w 12 genach zidentyfikowanych do tej pory w tego typu badaniach są prawdopodobnie zaangażowane tylko w niewielką część przypadków schizofrenii. Dodał jednak, że odkrycie może prowadzić do nowych metod leczenia, które mogą przynieść korzyści wszystkim pacjentom z tą chorobą.

„Istnieje wiele ścieżek prowadzących do psychozy, a także wiele ścieżek leczenia psychozy” – powiedział Charney. „Istnieje powód, by sądzić, że jeśli uda się znaleźć mechanizm, dzięki któremu człowiek może rozwinąć psychozę, to odwrócenie tego mechanizmu może pomóc wielu ludziom, którzy mają psychozę z innego powodu”.

Znaczenie różnorodnych kohort

Komentując ustalenia dot Wiadomości medyczne MedscapeJennifer Gladys Mulle, profesor nadzwyczajny psychiatrii w Szkole Medycznej Roberta Wooda Johnsona na Uniwersytecie Rutgers w Piscataway, New Jersey, zauważyła, że ​​chociaż odkrycia genetyczne doprowadziły do ​​nowych terapii innych schorzeń, tak nie było w przypadku schizofrenii.

Jennifer Gladys Mulle

„W innych zaburzeniach odkrycia genetyczne naprawdę otworzyły okno na mechanizmy molekularne, co pozwoliło nam opracować farmaceutyki i lepiej zrozumieć proces chorobowy” – powiedział Mulle, który nie brał udziału w tym badaniu. „Ale ponieważ nie mieliśmy tego w schizofrenii, to naprawdę nas powstrzymuje. Posiadanie wariantów genetycznych związanych ze schizofrenią może naprawdę pomóc nam zrozumieć mechanizm”.

Włączenie różnych populacji jest również kluczowym wkładem w to badanie, dodał Mulle.

„Do tej pory wiele prac, które wykonaliśmy w dziedzinie genetyki, dotyczyło ludzi pochodzenia europejskiego” – powiedział Mulle. „Fakt, że znaleźli wyniki, które można uogólnić na wiele grup etnicznych, naprawdę sugeruje, że jeśli opracujemy środki farmaceutyczne w oparciu o te odkrycia, pomoże to wielu ludziom”.

Ostatnio więcej uwagi poświęcono narastającemu problemowi w badaniach genetyki zaburzeń psychicznych: ponad 95% uczestników badań asocjacyjnych całego genomu, których celem jest zidentyfikowanie wariantów genów powiązanych z chorobą, ma europejskie pochodzenie.

Charney i jego współpracownicy mieli to na uwadze, projektując badanie.

„Nie możemy dojść do miejsca, w którym genetyka jest użyteczna klinicznie, jeśli nie wiemy, w jakim stopniu konkretna obserwacja znaleziona w jednej populacji jest również prawdziwa w innych populacjach” – powiedział Charney.

Badanie zostało sfinansowane przez National Institutes of Health. Charney i Mulle nie zgłaszają żadnych istotnych powiązań finansowych.

natura gen. Opublikowano w Internecie 13 marca 2023 r. Streszczenie.

Kelli Whitlock Burton jest reporterką Medscape Medical News zajmującą się psychiatrią i neurologią.

Aby uzyskać więcej wiadomości z Medscape Psychiatry, Dołącz do nas na Świergot I Facebook.