Według niedawnego badania niektóre objawy pozajelitowe (EIM) w nieswoistym zapaleniu jelit (IBD) mają wyraźne powiązania kliniczne, serologiczne i genetyczne, które ujawniają podstawowe mechanizmy i wskazują cele dla nowych lub istniejących leków.

Na przykład przeciwciała cytoplastyczne przeciwjądrowe są związane z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (PSC) w chorobie Leśniowskiego-Crohna, a CPEB4 zmienność genetyczna wiąże się z objawami skórnymi.

„Do 40% osób z IBD cierpi na objawy zapalenia, które występuje poza jelitami, szczególnie dotykając wątroby, skóry i stawów. Objawy te mogą często mieć większy wpływ na jakość życia niż samo zapalenie jelit i mogą w rzeczywistości zagrażać życiu” — powiedział starszy autor Dermot McGovern, dr n. med., dyrektor medycyny translacyjnej w Instytucie Badań nad Chorobami Zapalnymi Jelit i Immunobiologią Fundacji F. Widjaja w Cedars-Sinai Medical Center w Los Angeles.

„Wraz z postępem w terapiach IBD, w tym dostępnością środków selektywnych dla jelit, wybór leczenia często uwzględnia to, czy pacjent ma jeden z tych objawów, czy nie” – powiedział. „Musimy zrozumieć, kto jest narażony na zwiększone ryzyko wystąpienia tych objawów i dlaczego”.

Badanie opublikowano w Internecie pod adresem Gastroenterologia.

Analiza stowarzyszeń

McGovern i współpracownicy przeanalizowali dane dotyczące 12 083 niespokrewnionych przypadków IBD u osób pochodzenia europejskiego, u których występowały lub nie występowały EIM, w czterech kohortach w Repozytorium Badań IBD Centrum Medycznego Cedars-Sinai, Konsorcjum Genetyki IBD Narodowego Instytutu Cukrzycy, Układu Pokarmowego i Chorób Nerek, Konsorcjum Sojuszu na rzecz Doskonałości Badawczej Sinai Helmsley oraz w Stratyfikacji Ryzyka i Identyfikacji Immunogenetycznych i Mikrobiologicznych Markerów Szybkiego Postępu Choroby u Dzieci z Chorobą Leśniowskiego-Crohna.

W szczególności badacze przyjrzeli się fenotypom EIM, takim jak zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych, PSC, zapalenie stawów obwodowych oraz objawy skórne i oczne. Przeanalizowali parametry kliniczne i serologiczne za pomocą analiz regresji przy użyciu modelu efektów mieszanych, a także regresji logistycznej wewnątrz przypadku dla powiązań genetycznych.

Ogółem 14% pacjentów miało co najmniej jedno EIM. Wbrew wcześniejszym doniesieniom, tylko 2% miało wiele EIM, a większość współwystępowań była ujemnie skorelowana. Prawie wszystkie EIM były częstsze w chorobie Leśniowskiego-Crohna, z wyjątkiem PSC, które było częstsze w wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego.

Ogólnie rzecz biorąc, EIM występowały częściej u kobiet, szczególnie w przypadku choroby Leśniowskiego-Crohna i lokalizacji choroby jelita grubego oraz u pacjentów, którzy wymagali operacji. Pochodzenie żydowskie było związane z łuszczycą i ogólnymi objawami skórnymi.

Palenie zwiększyło ryzyko wystąpienia wielu EIM, z wyjątkiem PSC, gdzie wydaje się, że istnieje efekt „ochronny”. Starszy wiek w momencie diagnozy i rodzinna historia IBD były również powiązane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia niektórych EIM.

Ponadto zespół badawczy zauważył liczne powiązania serologiczne, takie jak immunoglobuliny (Ig) G i IgA, okołojądrowe przeciwciała cytoplastyczne przeciwjądrowe i przeciwciała przeciw-Pseudomonas fluorescens-sekwencje powiązane z dowolnym EIM, a także szczególne powiązania z PSC, takie jak anty-Saccharomyces cerevisiae przeciwciała i antyflagellina.

Wykryto także istotne powiązania w obrębie całego genomu w obrębie głównego kompleksu zgodności tkankowej i CPEB4Powiązania genetyczne wskazują na czynnik martwicy nowotworu, przekaźnik sygnału kinazy Janus i aktywator transkrypcji oraz interleukinę 6 jako potencjalne cele dla EIM.

„Współpracujemy z kolegami z całego świata, aby zwiększyć wielkość próby, ponieważ uważamy, że jest więcej do odkrycia” — powiedział McGovern. „Co ważne, obejmuje to osoby pochodzenia nieeuropejskiego, ponieważ istnieje pilna potrzeba zwiększenia różnorodności populacji, które badamy, aby postęp w opiece klinicznej był dostępny dla wszystkich społeczności”.

Rozważanie terapii celowanych

W miarę jak medycyna staje się coraz bardziej wyspecjalizowana, lekarze przy wyborze strategii leczenia powinni pamiętać o uwzględnieniu całego pacjenta.

„Czasami lekarze zakładają klapki na oczy, nie patrząc na całą osobę, dlatego ważne jest, aby być świadomym holistycznego podejścia, w którym gastroenterolog pyta również o potencjalne zapalenie stawów, a reumatolog o zapalenie jelit” – powiedział dr David Rubin, kierownik Sekcji Gastroenterologii, Hepatologii i Żywienia na Uniwersytecie Chicagowskim w Chicago.

Rubin, który nie był zaangażowany w to badanie, badał i publikował na temat EIM w IBD. On i jego współpracownicy przeanalizowali częstość występowania, patofizjologię i obraz kliniczny EIM, aby lepiej zrozumieć możliwości leczenia choroby.

„W miarę jak lepiej rozumiemy układ odpornościowy, dowiedzieliśmy się, że EIM może czasami dać wskazówkę co do leczenia, które moglibyśmy zastosować” – powiedział. „Biorąc pod uwagę podobny stopień zapalenia jelit, jeśli jeden pacjent ma również ból stawów, a inny nie, możemy wybrać inne leczenie w zależności od zaangażowanej ścieżki immunologicznej”.

W przyszłych badaniach naukowcy mogą rozważyć, czy te markery genetyczne lub serologiczne mogą przewidywać manifestację EIM zanim wystąpi klinicznie, powiedział Rubin. On i jego współpracownicy badają również powiązania między IBD a powiązaniami ze zdrowiem psychicznym.

„Jak dotąd nie mamy badania krwi ani biopsji, które mogłyby powiedzieć, które leczenie jest bardziej lub mniej prawdopodobne, więc musimy jako klinicyści dokładnie przemyśleć sprawę i szukać wskazówek w innych układach narządów” — powiedział. „Wybór jednej terapii do leczenia skóry i jelit jest nie tylko bardziej efektywny, ale może być nawet skuteczniejszy, jeśli oba mają określoną dominującą ścieżkę”.

Badanie zostało wsparte wewnętrznymi funduszami F. Widjaja Foundation Inflammatory Bowel and Immunobiology Research Institute. Kilku autorów zgłosiło role konsultantów lub inne powiązania z firmami farmaceutycznymi. Rubin nie zgłosił żadnych istotnych ujawnień.

Carolyn Crist jest dziennikarką zajmującą się tematyką zdrowia i medycyny, która publikuje najnowsze badania dla serwisów Medscape Medical News, MDedge i WebMD.