W badaniu zidentyfikowano nowy biomarker choroby Alzheimera w bezobjawowych stadiach choroby. Cząsteczka to miR-519a-3p, mikroRNA bezpośrednio powiązany z ekspresją komórkowego białka prionowego (PrPC), którego regulacja u osób cierpiących na niektóre choroby neurodegeneracyjne, takie jak choroba Alzheimera, ulega deregulacji.

Badanie prowadzone pod kierunkiem grupy Neurobiotechnologii Molekularnej i Komórkowej w Instytucie Bioinżynierii Katalonii (IBEC) i Uniwersytecie w Barcelonie zostało opublikowane w czasopiśmie Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – molekularne podłoże choroby.

Poszukiwanie biomarkerów, które są stabilne i łatwo wykrywalne w płynach biologicznych, takich jak mikroRNA, daje nadzieję na wykrycie choroby Alzheimera we wczesnych, bezobjawowych stadiach. Wczesne wykrycie mogłoby znacznie usprawnić diagnostykę i leczenie tej choroby, na którą cierpi ponad 35 milionów ludzi na całym świecie.

Pierwsze powiązanie między miR-519a-3p i PrPC w chorobie Alzheimera

Wiadomo, że u pacjentów z chorobą Alzheimera ekspresja niektórych mikroRNA jest rozregulowana. Jednakże po raz pierwszy powiązano ten mikroRNA ze spadkiem wytwarzania komórkowego białka prionowego podczas postępu choroby.

„Obecnie testy w celu zdiagnozowania choroby Alzheimera przeprowadza się zwykle po wystąpieniu objawów, gdy występują już u podstaw zaburzenia funkcji poznawczych. Uważamy, że wykrycie tego mikroRNA może pomóc w ustaleniu dodatkowych kryteriów umożliwiających dokładniejszą diagnozę we wczesnych stadiach choroby. tę chorobę” – wyjaśnia główny badacz IBEC José Antonio del Río, profesor zwyczajny na Wydziale Biologii i Instytucie Neuronauk Uniwersytetu w Barcelonie (UB) i współprowadzący badanie.

W badaniu przeprowadzono także analizę porównawczą obecności biomarkera w próbkach pochodzących z innych chorób neurodegeneracyjnych.

„Jeśli naszym celem jest wykorzystanie miR-519a-3p jako biomarkera do wykrywania otępienia alzheimerowskiego u hipotetycznie zdrowych osób, istotne jest zapewnienie, że jego poziom nie ulegnie zmianie w przypadku innych chorób neurodegeneracyjnych. W naszym badaniu porównaliśmy poziomy tego miR-519a-3p biomarkera w próbkach innych tauopatii i choroby Parkinsona, potwierdzając, że zmiany w miR-519a-3p są specyficzne dla choroby Alzheimera” – powiedziała starsza badaczka IBEC Rosalina Gavín, profesor nadzwyczajna UB i współprzewodnicząca badania.

Dayaneth Jácome, badacz z grupy del Río i pierwszy autor badania, twierdzi, że zespół czyni postępy. Kolejnym krokiem będzie walidacja miR-519a-3p jako biomarkera w próbkach krwi pochodzących od różnych kohort pacjentów, w celu rozpoczęcia jego stosowania w diagnostyce klinicznej choroby Alzheimera w próbkach obwodowych.

Naukowcy są członkami Centrum Sieciowych Badań Biomedycznych nad Chorób Neurodegeneracyjnych CIBERNED.

MikroRNA: tłumiki genów

Ilość komórkowego białka prionowego zmienia się w trakcie choroby Alzheimera, przy czym poziom ten jest wyższy we wczesnych stadiach choroby i niższy w miarę postępu choroby. Chociaż mechanizm odpowiedzialny za te zmiany nie jest szczegółowo poznany, zaobserwowano, że pewne mikroRNA wiążą się ze specyficznym regionem genu PRNP, który kontroluje ekspresję PrPC, zmniejszając ją.

Z tego powodu oraz w oparciu o porównania poprzednich badań i analizy obliczeniowe w różnych genomicznych bazach danych, naukowcy wybrali do swoich badań mikroRNA miR-519a-3p.