Dziękuję. Posłuchaj tego artykułu, korzystając z powyższego odtwarzacza. ✖

Leki stosowane w leczeniu i profilaktyce malarii w Mozambiku są nadal skuteczne, zgodnie z genomową analizą markerów lekooporności w P. falciparum, przeprowadzonego przez Barcelona Institute for Global Health (ISGlobal) i Manhiça Health Research Centre (CISM). Wyniki badania, opublikowane w Biologia komunikacjiujawniło również geograficzne zróżnicowanie pasożyta.

Kluczowym elementem walki z malarią jest stosowanie leków przeciwmalarycznych w celu zapobiegania lub leczenia choroby. Jednak pasożyt malarii P. falciparum rozwinął oporność na wiele z tych leków. Na przykład oporność na artemizynę, leczenie pierwszego rzutu P. falciparum malaria, charakteryzuje się mutacjami w genie pasożyta pfkelch13. Oporność na sulfadoksyno-pirymetaminę (SP), stosowaną w celu zapobiegania malarii w czasie ciąży i niemowlęctwa, jest głównie związana z trzema mutacjami w pfdhps genu i dwie mutacje w pfdhfr gen.

Monitorowanie obecności i rozprzestrzeniania się tych markerów oporności na leki ma zatem kluczowe znaczenie dla informowania programów kontroli malarii i zapewnienia, że ​​stosowane leki pozostają skuteczne. „W Mozambiku kilka badań wykazało markery lekooporności, ale niewiele wiadomo o ich rozmieszczeniu geograficznym” – mówi Alfredo Mayor, badacz z ISGlobal i CISM. Jest to istotne, ponieważ przenoszenie malarii w Mozambiku jest bardzo niejednorodne, z dużym obciążeniem na północy i bardzo niskim na południu.

W tym badaniu burmistrz i jego zespół zbadali geograficzne rozmieszczenie markerów oporności na leki przeciwmalaryczne w kraju od kilku lat. W tym celu wykorzystali najnowocześniejsze techniki sekwencja 2251 P. falciparum próbki zebrane w latach 2015-2018 w poprzek południowy, środkowy i północny Mozambik.

Podział północ-południe

Analiza genomowa nie wykazała obecności markerów związanych z opornością na artemizynę oraz bardzo niską częstość występowania markerów oporności na chlorochinę lub piperachinę (stosowaną w połączeniu z artemizyniną). Natomiast częstość markerów oporności na SP była bardzo wysoka: mutanty pięciokrotne (niosące trzy mutacje w mutacjach pfdhps plus dwie mutacje w pfdhfr) wzrosły z 80% w 2015 r. do 89% w 2018 r. i wzrosły z północy na południe kraju . Ten gradient przestrzenny towarzyszył także arzmniejszenie liczby genetycznie odrębnych pasożytów zarażania osobnika, co odzwierciedla mniejszą intensywność transmisji malarii na południu.

Inną mutację, również powiązaną z opornością na SP, wykryto jedynie na północy kraju (Cabo Delgado) z częstością 17% i nigdy w połączeniu z dwiema mutacjami w pfdhr gen. „Widzimy regionalne zróżnicowanie pasożyta, które może wynikać z kilku czynników, w tym odległości geograficznej oraz różnic w stosowaniu i zakresie interwencji przeciwmalarycznych” – mówi Simone Boene, współautorka badania wraz z Clemente da Silva.

Implikacje dla zdrowia publicznego

Znaleziska mają kilka implikacje dla zdrowia publicznego w Mozambiku. Po pierwsze to artemizynina pozostaje skuteczna do leczenia P. falciparum malaria. Po drugie to można zastosować piperachinę w terapiach skojarzonych z artemizyną (ACT). Po trzecie, pomimo dużej częstotliwości pięciokrotnych mutantów, istnieje brak dowodów na zmniejszoną skuteczność chemoprewencyjną SP. Kolejna mutacja w pfdhpso którym wiadomo, że zmniejsza działanie leku u niemowląt i kobiet w ciąży, wykryto jedynie w 0,2% analizowanych próbek, co potwierdza dalsze korzystanie z SP zapobiegać malarii w kobiety w ciąży (IPTp). Jednak autorzy ostrzegają, że te markery odporności muszą być uważnie monitorowanybiorąc pod uwagę szybki wzrost oporności na artemizynę i piperachinę w Azji Południowo-Wschodniej.

„Wyniki te dostarczają podstawowych danych do badania ewolucji P. falciparum pasożytów w odpowiedzi na zmieniające się krajowe wytyczne dotyczące leczenia malarii” – mówi da Silva. Autorzy podkreślają potrzebę zintegrowania systemów nadzoru molekularnego z badaniami skuteczności leków w celu śledzenia pojawiania się i rozprzestrzeniania lekoopornych pasożytów.

Odniesienie: da Silva C, Boene S, Datta D i in. Ukierunkowane i sekwencjonowanie całego genomu ujawnia podział północ-południe w markerach lekooporności P. falciparum i strukturze genetycznej w Mozambiku. Biol komunalny. 2023;6(1):1-11. doi: 10.1038/s42003-023-04997-7

Ten artykuł został ponownie opublikowany z następujących materiałów. Uwaga: materiał mógł zostać zredagowany pod względem długości i treści. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z cytowanym źródłem.