Choroba Fabry’ego wciąż niedodiagnozowana, zwłaszcza u kobiet: Badanie | Wyniki pokazują 1 niezdiagnozowany przypadek na każde 3225 osób
Według nowego badania populacyjnego, w którym zidentyfikowano jeden niezdiagnozowany przypadek na 3225 osób, choroba Fabry’ego pozostaje powszechnie niedodiagnozowana, zwłaszcza wśród kobiet.
Badanie wykazało, że mutacje genetyczne, które powodują Fabry’ego, rzadkie zaburzenie dotykające głównie serce, układ nerwowy i nerki, są bardziej powszechne niż wcześniej informowano.
Mimo to naukowcy zauważyli, że samo ich oszacowanie jest prawdopodobnie niedoszacowane, biorąc pod uwagę surowe kryteria, których użyli do uznania mutacji za chorobotwórczą. Ponadto już zdiagnozowani pacjenci zostali wykluczeni z analizy, a niektóre typy mutacji nie były częścią bazy danych, z której korzystali.
„Badanie to potwierdza, że choroba Fabry’ego jest bardziej powszechna niż wcześniej rozpoznawano i nadal jest niedodiagnozowana, zwłaszcza u kobiet”, napisali naukowcy, dodając, że ich odkrycia „odzwierciedlają fakt, że wiele kobiet z chorobą Fabry’ego jest niezdiagnozowanych, ale nadal istnieje ryzyko niewydolności nerek, chorób serca i udar”.
Badania, „Częstość występowania niezdiagnozowanej choroby Fabry’ego w populacji ogólnej” ukazało się w czasopiśmie Międzynarodowe raporty dotyczące nerek.
Fabry prawdopodobnie nie został zdiagnozowany w niektórych regionach
Choroba Fabry’ego występuje z powodu mutacji w GLA gen, który zawiera instrukcje wytwarzania enzymu zwanego alfa-galaktozydazą A (Gal A). Brak lub niedobór Gal A prowadzi do gromadzenia się pewnych cząsteczek tłuszczowych — szczególnie Gb3 i lizo-Gb3 — które uszkadzają narządy.
Ustalenie, jak często choroba Fabry’ego występuje w populacji, może pomóc klinicystom w informowaniu klinicystów o prawdopodobieństwie wystąpienia choroby u pacjenta — aw potwierdzonych przypadkach w diagnozowaniu innych dotkniętych chorobą członków rodziny.
Ponadto identyfikacja przypadków Fabry’ego może być kluczem do przewidywania zajęcia narządów i uzyskiwania dostępu do wcześniejszego leczenia pacjentów.
Ostateczną diagnozę choroby Fabry’ego przeprowadza się za pomocą badań genetycznych i potwierdzenia choroby GLA mutacja. Jednak dotarcie do ostatecznej diagnozy pozostaje trudne, ponieważ trudno jest określić, czy wiele mutacji jest naprawdę powodujących choroby i ponieważ mutacje są zazwyczaj różne w każdej rodzinie.
Teraz zespół naukowców z University of Melbourne w Australii starał się ocenić częstość Fabry’ego w populacji ogólnej. Wykorzystali informacje genetyczne dostępne w bazie danych Genome Aggregation, znanej jako gnomAD, publicznie dostępnej bazie danych opracowanej przez międzynarodową koalicję badaczy, która zawiera dane z różnych projektów sekwencjonowania genomu.
W sumie naukowcy odkryli 100 GLA warianty genetyczne wśród 119 329 osobników, z czego 99 sklasyfikowano jako mutacje zmiany sensu. Prowadzą one do zmiany aminokwasu — budulca białek — w powstałym białku. Jeden wariant został sklasyfikowany jako zerowy, co oznacza utratę funkcji genu.
W sumie 20 wariantów, obecnych u 37 osobników, przewidywano jako patogenne lub powodujące choroby, zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami. Doprowadziło to do częstości populacji Fabry’ego wynoszącej 37 przypadków na 119 329 osób, czyli 1 przypadek na 3225 osób.
Spośród zidentyfikowanych wariantów 13 (65%) zostało wcześniej zgłoszonych jako chorobotwórcze. Były one ponad trzykrotnie częstsze u kobiet niż u mężczyzn. Mediana wieku zarówno mężczyzn, jak i kobiet z takimi wariantami wynosiła 50 lat.
Przewidywane mutacje powodujące choroby były obserwowane u różnych grup etnicznych, ale nie występowały u osób pochodzenia żydowskiego, fińskiego lub południowoazjatyckiego. Zdaniem naukowców może to wynikać z niedostatecznej reprezentacji tych populacji w przeszukanej bazie danych, a także z geograficznej i kulturowej izolacji Aszkenazyjczyków i Finów.
Naukowcy twierdzą, że niedodiagnozowana choroba jest chorobą niedostatecznie leczoną
Następnie naukowcy przeanalizowali dane z grupy kontrolnej gnomAD, która obejmuje 48 688 osób rekrutowanych jako grupa kontrolna z badań nad chorobami serca, cukrzycą i chorobami neuropsychiatrycznymi.
W sumie 11 przewidywanych wariantów powodujących choroby znaleziono u 14 osób, co odpowiada częstości 1 na 3478 przypadków. Takie warianty były sześciokrotnie częstsze wśród kobiet niż mężczyzn.
Badacze doszli do wniosku, że „testy genetyczne są najbardziej czułą metodą wykrywania GLA wariantów, a tym samym do diagnozy choroby Fabry’ego”. Ponadto powiedzieli, że ich „kryteria patogeniczności mogą być przydatne w dalszej ocenie wariantów z [a] Baza danych Fabry’ego.
Znajomość prawdziwej częstości występowania choroby Fabry’ego w populacji wskazuje klinicystom, jak często może ona wpływać na ich pacjentów.
Zastosowanie tych kryteriów może pomóc w poprawie diagnozy Fabry’ego, zwłaszcza u kobiet, które są szczególnie niedodiagnozowane.
„Rozpoznanie choroby Fabry’ego jest ważne, aby przewidzieć zajęcie narządów, zidentyfikować i leczyć innych dotkniętych chorobą członków rodziny oraz ze względu na dostępność leczenia. Znajomość prawdziwej częstości występowania choroby Fabry’ego w populacji wskazuje klinicystom, jak często może ona wpływać na ich pacjentów” – napisał zespół.
Naukowcy zauważyli również, że obecnie dostępnych jest więcej metod leczenia Fabry’ego, w tym enzymatyczna wymiana i inne terapie, które mogą spowolnić lub zapobiec problemom z nerkami i sercem.
„Wczesne leczenie zapobiega nieodwracalnym uszkodzeniom narządów” – napisał zespół.
