Serotonina może wpływać na zastawkę mitralną serca i potencjalnie przyspieszać chorobę serca znaną jako zwyrodnieniowa niedomykalność mitralna, zgodnie z nowym badaniem prowadzonym przez naukowców z Wydziału Chirurgii Uniwersytetu Columbia we współpracy z Centrum Zastawek Serca Pediatrycznego w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii (CHOP). ), University of Pennsylvania i Valley Hospital Heart Institute, wszystkie w USA.

Serotonina wiąże się ze specyficznymi receptorami na powierzchni komórki, wysyłając sygnał do komórki, aby działała odpowiednio. Białko znane jako transporter serotoniny (SERT lub 5-HTT) przenosi serotoninę do komórki w celu jej ponownego wchłonięcia i recyklingu w procesie znanym jako wychwyt zwrotny serotoniny.

Zwyrodnieniowa niedomykalność mitralna (DMR) jest jednym z najczęstszych typów wad zastawek serca. Zastawka mitralna znajduje się między lewym przedsionkiem a lewą komorą serca. Zamyka się szczelnie, gdy serce kurczy się, aby zapobiec przedostawaniu się krwi z powrotem do lewego przedsionka.

Ten obraz przedstawia zastawkę mitralną serca myszy pozbawionej genu transportera serotoniny (SERT). Zawór barwiono czerwienią Prico-Sirius, aby pokazać kolagen. Myszy z nokautem SERT miały pogrubioną zastawkę mitralną w porównaniu do normalnych myszy. (Źródło: Centrum Medyczne Irving Uniwersytetu Columbia)

W DMR kształt zastawki mitralnej zostaje zniekształcony, co uniemożliwia całkowite zamknięcie zastawki. Pozwala to krwi wyciekać z powrotem do płuc (regurgitacja), ograniczając ilość krwi bogatej w tlen przepływającej przez serce do reszty ciała.

Naukowcy, opublikowali w Medycyna translacyjna naukibadane na żywo modele myszy wykorzystujące myszy transgeniczne pozbawione SERT gen i normalne myszy. Odkryli, że myszy bez SERT gen rozwinął grubsze zastawki mitralne, a normalne myszy leczone dużymi dawkami SSRI również rozwinęły pogrubione zastawki mitralne.

Korzystając z analizy genetycznej, zidentyfikowali warianty genetyczne w regionie genu SERT 5-HTTLPR, które wpływają na aktywność SERT. Odkryli, że „długi” wariant 5-HTTLPR powoduje, że SERT jest mniej aktywny w komórkach zastawki mitralnej, zwłaszcza gdy występują dwie kopie (jedna matczyna, a druga ojcowska). Pacjenci z DMR z wariantem „długim i długim” częściej wymagali operacji zastawki mitralnej niż pacjenci z innymi wariantami.

Komórki zastawki mitralnej od pacjentów z DMR z wariantem „długa-długa” były bardziej podatne na reakcję na serotoninę, wytwarzając więcej kolagenu, zmieniając kształt zastawki mitralnej. Ponadto komórki zastawki mitralnej z wariantem 5-HTTLPR „długiego i długiego” były bardziej wrażliwe na fluoksetynę niż komórki z innymi wariantami.

Badanie wskazuje, że u pacjentów z DMR z wariantem „long-long” przyjmowanie SSRI obniża aktywność SERT w zastawce mitralnej. Naukowcy zasugerowali przetestowanie pacjentów z DMR pod kątem potencjalnej niskiej aktywności SERT poprzez genotypowanie ich pod kątem 5-HTTLPR, co można łatwo określić na podstawie próbki DNA uzyskanej z krwi lub wymazu z jamy ustnej.

„Ocena pacjentów z DMR pod kątem niskiej aktywności SERT może pomóc zidentyfikować pacjentów, którzy mogą potrzebować wcześniejszej operacji zastawki mitralnej” – powiedział dr Giovanni Ferrari z Wydziału Chirurgii Uniwersytetu Columbia. „Szybkie naprawienie zastawki mitralnej, która jest bardzo nieszczelna, ochroniłoby serce i mogłoby zapobiec zastoinowej niewydolności serca”.

Nie było negatywnego wpływu normalnych dawek SSRI lub wariantu „długiego długiego” w komórkach zdrowych ludzkich zastawek mitralnych.

„Zdrowa zastawka mitralna prawdopodobnie może wytrzymać niską aktywność SERT bez deformacji” – wyjaśnił Ferrari. „Jest mało prawdopodobne, aby niski SERT mógł sam spowodować zwyrodnienie zastawki mitralnej. Gdy zastawka mitralna zacznie się degenerować, może być bardziej podatna na serotoninę i niski SERT.

Dodatkowe badania mogą pomóc w ustaleniu, czy pacjentów z DMR, którzy dobrze reagują na leki z grupy SSRI, należy regularnie badać w celu oceny progresji zwyrodnienia zastawki mitralnej oraz czy pacjenci, którzy nie reagują dobrze na leki z grupy SSRI, powinni rozważyć zmianę leku przeciwdepresyjnego na inny niż SSRI zamiast zwiększania dawki SSRI.