Sześć z siedmiu obecnie testowanych terapii zostało opracowanych przez Novo Nordisk i Eli Lilly. Leki te będą mogły zostać wprowadzone na rynek tutaj, gdy badania wykażą pozytywne wyniki wśród szerszej grupy populacji.

O CZYM SĄ W INDYJSKICH PRÓBACH

Indian Express przeanalizował dwa ważne zbiory danych: dane z rejestru badań klinicznych oraz zalecenia komisji ekspertów ds. danej dziedziny organu regulacyjnego ds. leków. Pokazują one, że w Indiach prowadzonych jest kilka globalnych badań fazy 3 popularnego związku Semaglutydu, których celem jest zbadanie wpływu na leczenie cukrzycy, utratę wagi, choroby serca związane z otyłością i przewlekłą chorobę nerek. Najnowsze światowe badania i próby pokazują, że ten cudowny lek, zwany agonistą receptora GLP1, nie tylko kontroluje poziom cukru we krwi, ale obniża ciśnienie krwi i cholesterol, chroniąc w ten sposób zdrowie serca. Niedawne badanie Novo Nordisk na Zachodzie wykazało, że semaglutyd spowalnia postęp przewlekłej choroby nerek, zapobiegając śmiertelności z powodu powiązanych powikłań.
Podczas gdy jedno badanie dotyczy wpływu leku na dzieci i młodzież, kilka innych bada jego wpływ na powikłania związane z cukrzycą, takie jak choroba tętnic obwodowych (zablokowanie dopływu krwi do kończyn) i retinopatia cukrzycowa (uszkodzenie siatkówki). . Trwa badanie II fazy mające na celu sprawdzenie wpływu leku na pacjentów z niealkoholowym uszkodzeniem wątroby.

Jak działają te leki?

Semaglutyd zasadniczo naśladuje hormon zwany glukagonopodobnym peptydem 1 (GLP1), który stymuluje trzustkę do wytwarzania większej ilości insuliny, co z kolei obniża poziom cukru we krwi, zmniejszając łaknienie i spowalniając trawienie. Wszystkie te mechanizmy zapewniają uczucie sytości i zapobiegają przejadaniu się, co ostatecznie prowadzi do utraty wagi. „Chociaż Wegovy wkrótce wejdzie do Indii i wykazał około 10-procentową utratę masy ciała u uczestników, Indie biorą również udział w próbach z silniejszymi związkami. Tyrzepatid, który działa na dwa cele — GLP-1 i GIP — jest silniejszy i prowadzi do utraty masy ciała o około 15%. Nadchodzący lek Retatrutide idzie o krok dalej i działa na trzy cele: GLP-1, GIP i glukagon, skuteczniej zwalczając otyłość na poziomie 24 procent” – mówi dr V Mohan, przewodniczący Centrum Specjalizacji Diabetologicznej Dr Mohana w Chennai.

Dr Mohan przewiduje, że w nadchodzących latach trzy firmy pracują nad lekami o podwójnym celu, a kolejne cztery firmy nad lekami o potrójnym celu na całym świecie.

INDIE OBECNIE CZĘŚCIĄ ZAAWANSOWANEGO ROZWOJU NARKOTYKÓW

Zdeterminowany, aby wyprzedzić konkurencję, firma Novo Nordisk testuje obecnie Semaglutide z insuliną Icodec i innym związkiem odchudzającym Cagrilintide. Firma Novo Nordisk ogłosiła niedawno wstępne wyniki innego leku odchudzającego o nazwie Amycretin, który podobnie jak CargiSema celuje w GLP-1 i inny hormon zwany amyliną. Wczesne wyniki fazy 1, które nie zostały jeszcze opublikowane, wykazały utratę masy ciała o 13% w ciągu zaledwie 12 tygodni

Podczas gdy CagriSema jest badana pod kątem stosowania zarówno przez diabetyków, jak i osoby otyłe, IcoSema, będąca związkiem insuliny, jest badana wyłącznie pod kątem jej skuteczności wśród diabetyków. Według ekspertów IcoSema rozwiązuje problem przyrostu masy ciała u diabetyków, którzy potrzebują zastrzyków insuliny, aby kontrolować poziom cukru. Trwają co najmniej cztery badania CagriSema, w których uczestniczy 614 uczestników z Indii. Trwają także trzy badania IcoSema, w których bierze udział 320 uczestników z Indii.

Podobnie trwają światowe badania mające na celu ocenę roli leku Tirzepatide firmy Eli Lilly w leczeniu cukrzycy typu 2, otyłości i niewydolności serca. Zarejestrowano tutaj co najmniej osiem badań leku Tirzepatide z udziałem 1088 uczestników.

Indie biorą także udział w prowadzonych przez firmę badaniach nad nowszym lekiem Retatrutide w celu sprawdzenia jego zdolności do obniżania poziomu glukozy i masy ciała. Prowadzone są dwie próby leku Retatrutide, w których bierze udział 320 uczestników z Indii. Podobne badania fazy 3 trwają dla innego związku Eli Lilly o nazwie Orforglipron, aby zbadać jego wpływ na osoby chore tylko na cukrzycę, tylko otyłość lub jedno i drugie. Istnieją co najmniej cztery badania z udziałem 460 uczestników z Indii.

PRZYGOTOWANIE DO PODANIA LEKÓW GENERYCZNYCH

Dr Mohan spodziewa się boomu na leki generyczne po wygaśnięciu amerykańskich patentów na te leki. Cząsteczki być może zostały opracowane na Zachodzie, ale po wygaśnięciu patentu mogą być produkowane tutaj przez te lub inne firmy. Lokalni producenci wprowadzają tańsze wersje generyczne, które są klinicznie równoważne oryginalnemu, markowemu lekowi. Kilku indyjskich producentów farmaceutycznych prowadzi już badania biorównoważności w celu sprawdzenia skuteczności swoich produktów generycznych. Na przykład jeden z patentów na Semaglutide wygaśnie w 2026 roku.

Glenmark ogłosił już generyczną wersję starszego leku, Liraglutide, który będzie sprzedawany pod nazwą Lirafit. Będzie to kosztować o 70 procent taniej niż opatentowany produkt. Inne firmy, takie jak Sun Pharma, Levim i Biocon, wystąpiły w zeszłym roku o pozwolenie na przeprowadzenie badań biorównoważności. Z drugiej strony firmy takie jak Torrent i Dr Reddy’s prowadzą badania biorównoważności zastrzyków Semaglutide. „Plany wprowadzenia na rynek będą zgodne z wygaśnięciem patentu” – powiedział rzecznik firmy Dr Reddy’s.

DLACZEGO NARKOTYKI MOGĄ ZMIENIĆ GRĘ DLA Indii

Ponieważ większość Hindusów zgłasza wystąpienie cukrzycy i chorób serca co najmniej dziesięć lat wcześniej niż inne populacje, leki te mogą zmienić mapę chorób niezakaźnych w Indiach. Zwłaszcza po tym, jak najnowsze badanie Lancetu wykazało, że Indie szybko wspinają się w górę na krzywej otyłości. Nowe badanie pokazuje, że w Indiach otyłość stwierdzono u 44 milionów kobiet i 26 milionów mężczyzn w wieku powyżej 20 lat, przy czym w 1990 roku liczba ta wynosiła 2,4 miliona kobiet i 1,1 miliona mężczyzn.

Pomimo tak powszechnego występowania, w kraju i za granicą brakowało leków do leczenia otyłości. Jak wyjaśnia dr Mohan: „Leki na otyłość, które weszły na rynek przed agonistami receptora GLP-1, prowadziły do ​​zaledwie około pięcioprocentowej utraty masy ciała, ale wiele z nich musiało zostać wycofanych, ponieważ powodowały działania niepożądane, takie jak nadciśnienie płucne (wysokie ciśnienie krwi w tętnicach płucnych), choroby serca, depresję i skłonności samobójcze. Dobra wiadomość jest taka, że ​​leki GLP-1 są dostępne na rynku od pięciu do dziesięciu lat i nie powodują znaczących skutków ubocznych”. Przegląd leków przeciw otyłości przeprowadzony w 2016 r. w BMC Medicine ujawnił, że 25 starszych leków zostało wycofanych z rynku pomimo zatwierdzeń w latach 1964–2009. Większość z nich prowadziła do kardiotoksyczności, nadużywania narkotyków i innych problemów psychiatrycznych.

Natomiast użytkownicy leków GLP-1 zgłaszali dotychczas najczęściej nudności, wymioty, bóle brzucha, wzdęcia, biegunkę i porażenie żołądka w początkowej fazie. Mimo to wielu nie toleruje tych skutków i poddaje się w połowie. Organy regulacyjne zwróciły się teraz do twórców tych nowych kategorii narkotyków, aby zwracali uwagę na skutki psychologiczne, takie jak samookaleczenie.

A CO Z NAJWAŻNIEJSZYM SKUTKIEM NIEPOŻĄDANYM WYNIKAJĄCYM Z NIEWŁAŚCIWEGO STOSOWANIA?

Pozbawione skrupułów sposoby zaopatrzenia sprawiły, że szara strefa zastrzyków odchudzających żyje i ma się świetnie, co doprowadziło do rażących nadużyć. Chociaż lek pomaga kontrolować zarówno cukrzycę, jak i wagę, ludzie widzą tylko to drugie. I myślą, że to po prostu kolejny lek OTC, który można brać do woli. Doktor Anoop Misra, przewodniczący Centrum Doskonałości ds. Cukrzycy, Chorób Metabolicznych i Endokrynologii Fortis-CDOC w New Delhi, widział już osoby mające dostęp do leku nadużywające go i obawia się, że powszechna dostępność tylko pogorszy sytuację. „Mieliśmy pacjenta, któremu dietetyk przepisał Semaglutyd, nie informując go o wytycznych ani o początkowych nudnościach. Nie zwiększali też dawki powoli. Poza tym pacjent tak naprawdę tego nie potrzebował, ponieważ jego wskaźnik masy ciała (BMI) wynosił 27 zamiast 30, w związku z czym należało zasugerować interwencje związane ze stylem życia” – powiedział.

Każdy powinien najpierw skonsultować się z endokrynologiem i dowiedzieć się, czy tego potrzebuje, czy nie. Oprócz nudności i wymiotów dr Misra natknął się również na kilka przypadków zapalenia trzustki wśród użytkowników. „Właśnie zaobserwowaliśmy pierwszy przypadek raka tarczycy u jednego z naszych pacjentów” – dodaje. W pośpiechu, by pozbyć się zbędnych kilogramów, ludzie w ogóle nie zwracają uwagi na to, czy kwalifikują się do stosowania tych leków. Doktor Misra ostrzega, że ​​nie należy go przepisywać osobom, u których w rodzinie występowały nowotwory tarczycy, cierpiących na długotrwałą cukrzycę ze spowolnioną perystaltyką (skurcz i rozkurcz przewodu pokarmowego w celu przepchnięcia pokarmu), niedrożność żołądka oraz osobom podatnym na na nudności.

CZY TWOJA UTRATA WAGI JEST TRWAŁA?

Chociaż leki te dały nadzieję osobom otyłym, nie są magicznym środkiem i nie mogą działać same bez interwencji w zakresie stylu życia. Jak mówi dr Mohan: „Leki te mogą pomóc w zejściu ze klifu, ale należy nadal wprowadzać zmiany w stylu życia, takie jak dieta, ćwiczenia i odpowiedni sen. Leki nie działają w ten sam sposób na wszystkich – u około 25 procent osób występuje znaczna utrata masy ciała i zmniejszenie poziomu HbA1c (średnie stężenie glukozy we krwi z trzech miesięcy), u 25 procent występuje jedynie redukcja masy ciała lub spadek poziomu HbA1c i pozostałe 25 procent również tego nie doświadcza”.

Doktor Misra cytuje najnowsze badania, które pokazują, że tłuszcz powraca po odstawieniu leków i tylko długotrwałe ich stosowanie może podtrzymać utratę wagi. „Nie wiemy nawet, czy będą pracować długoterminowo. W przypadku innych leków przeciwcukrzycowych widzieliśmy, że należy je zwiększać lub po kilku latach konieczne jest przestawienie pacjenta na inne leki. Nie znamy również długoterminowych konsekwencji stosowania tych leków, ponieważ są one na rynku dopiero od kilku lat” – mówi dr Mohan.

CZY KAŻDY MOŻE DOSTĘPNY NA TE LEKKI?

Koszt pozostaje dużym wyzwaniem, co sprawia, że ​​leki te są bardziej elitarnym przywilejem niż korzyścią zdrowotną. Starsze leki, które są już dostępne na rynku, mogą kosztować pacjentów od 10 000 do 15 000 rupii miesięcznie. Długotrwałe użytkowanie spowodowałoby wyczerpanie zasobów. Sytuacja może się jeszcze pogłębić w przypadku nowych leków. „Dla co najmniej 30 procent pacjentów cena tych leków jest głównym czynnikiem odstraszającym” – mówi dr Misra.

Prawdopodobnie ulegnie to zmianie w miarę pojawiania się na rynku coraz większej liczby leków generycznych. „Po roku 2026, kiedy wygaśnie patent na jeden z preparatów Semaglutydu, nastąpi eksplozja stosowania tych leków. Patent na doustną wersję leku wygaśnie w 2031 r.” – mówi Sheetal Sapale, prezes ds. marketingu AIOCD, AWACS, farmaceutycznej firmy badawczej.

Istnieje już rynek, który zostanie kapitalizowany przez te leki. „Otyłość dotyka obecnie młodych ludzi i dzieci – są to ludzie, którzy nie mieliby nic przeciwko wydawaniu pieniędzy, aby zachować zdrowie. To, w połączeniu z tym, że firmy docierają do ludzi za pośrednictwem opinii w mediach społecznościowych, stworzyło oczekiwania i popyt” – dodaje. Pytanie brzmi, czy leki te mogą w dłuższej perspektywie stać się narzędziem zarządzania zdrowiem publicznym?