Choroba Alzheimera, postępująca choroba neurodegeneracyjna i główna przyczyna demencji na całym świecie, dotyka miliony osób. Niedawne przełomowe badanie przeprowadzone w Ruijin Hospital, stowarzyszonym z Shanghai Jiao Tong University School of Medicine w Chinach, ujawniło nowo odkrytą mutację, określaną jako mutacja „Shanghai APP”, która została powiązana z chorobą Alzheimera o późnym początku (LOAD ) i oferuje nowy wgląd w mechanizmy molekularne leżące u podstaw choroby.

Opublikowane w Geny i choroby, Dochodzenie koncentrowało się na chińskim pacjencie, który w wieku około 70 lat doświadczył pogorszenia pamięci. Techniki neuroobrazowania potwierdziły obecność rozległych złogów amyloidu β, krytycznej cechy choroby Alzheimera.

Poprzez symulację dynamiki molekularnej i in vitro eksperymentów, naukowcy zauważyli, że E674Q mutacja w APLIKACJA gen zwiększył przetwarzanie białka prekursorowego amyloidu (APP), prowadząc do produkcji amyloidu β – toksycznego białka ściśle związanego z chorobą Alzheimera. Ponadto eksperymenty biochemicznej agregacji wykazały, że E674Q peptyd wykazywał większą skłonność do agregacji niż peptyd typu dzikiego, w szczególności do tworzenia włókien, które łączyły wiele fibryli.

Aby ocenić wpływ mutacji na żywonaukowcy wprowadzili tzw E674Q mutant APLIKACJA gen do hipokampa dwumiesięcznych myszy poprzez transfer genu wirusa związanego z adenowirusem (AAV). Z ustaleń wynika, że E674Q mutacja doprowadziła do upośledzonego uczenia się i zwiększonego obciążenia patologicznego w modelu mysim, potwierdzając jej patogenną rolę w chorobie Alzheimera. Co ciekawe, E674Q substytucja w obrębie sekwencji przetwarzania amyloidu jest jedyną znaną mutacją patogenną powodującą LOAD.

Odkrycie to niesie ze sobą znaczące implikacje, ponieważ otwiera nowe możliwości zrozumienia rozwoju LOAD i potencjalnie toruje drogę do skuteczniejszych metod leczenia. Poprzez zrozumienie, w jaki sposób specyfika E674Q mutacja przyczynia się do powstania i postępu choroby Alzheimera, naukowcy mają nadzieję opracować ukierunkowane terapie lub interwencje zdolne do spowolnienia lub zatrzymania postępu choroby.

Identyfikacja nowej mutacji Shanghai APP zapewnia naukowcom wyjątkową okazję do głębszego zagłębienia się w mechanizmy molekularne leżące u podstaw LOAD. Dalsze badanie skutków tzw E674Q mutacja ma kluczowe znaczenie dla zbadania potencjalnych dróg rozwoju terapii lub interwencji. Ten postęp może poprawić życie dziesiątek milionów pacjentów i ich rodzin, oferując nowe strategie zapobiegania lub leczenia tej wyniszczającej postaci choroby Alzheimera.

Przełomowe odkrycia zespołu badawczego rzucają światło na złożoną naturę choroby Alzheimera i mogą zainspirować przyszłe badania mające na celu odkrycie dodatkowych genetycznych i molekularnych czynników przyczyniających się do tej choroby. Z każdym nowym odkryciem naukowcy zbliżają się do zrozumienia i zwalczania tego globalnego wyzwania zdrowotnego.