Wyniki badania opublikowano w czasopiśmie American Chemical Society Centralna nauka ACS 29 stycznia 2024 r.

„Sulforafan (SFN), występujący w warzywach krzyżowych, takich jak brokuły, zapewnia nieodwracalne, selektywne działanie przeciwpłytkowe, współdziałając z terapiami rekanalizacyjnymi naczyń, nie zwiększając ryzyka krwawienia” – napisali naukowcy.

Wyniki te dostarczają nowego wglądu w badania farmakologii molekularnej naturalnie występujących izotiocyjanianów jako nowych leków przeciwzakrzepowych, szczególnie w połączeniu z zatwierdzonymi terapiami.

Co roku na całym świecie około 15 milionów ludzi doświadcza udaru – choroby układu krążenia, która pojawia się, gdy krew i tlen nie mogą dotrzeć do mózgu. W zależności od rodzaju udaru głównym leczeniem jest albo stosowanie leków rozbijających skrzepy krwi uniemożliwiające dopływ krwi do mózgu, albo zapobieganie przedostawaniu się krwi do mózgu.

Szybkość zastosowania terapii w dużym stopniu wpływa na powrót do zdrowia po udarze. Naukowcy szacują, że jedynie około 10% osób, które przeżyły udar, wraca do pełnego zdrowia, a inne osoby żyją z upośledzeniem lub niepełnosprawnością.

W badaniach przedklinicznych wykazano, że duża różnorodność dietetycznych fitochemikaliów poprawia wyniki leczenia udaru i zakrzepicy. Wiele z tych związków posiada elektrofilowe grupy funkcyjne, które potencjalnie ulegają kowalencyjnemu addycji do sulfhydrylowego łańcucha bocznego reszt cysteiny w białkach. Jednakże nie ma jasności co do wpływu takich modyfikacji kowalencyjnych na aktywność i funkcję płytek krwi.

Na powyższym tle Ivy A. Guan ze Szkoły Chemii na Wydziale Nauk Naukowych Uniwersytetu w Sydney w Sydney w Nowej Południowej Walii w Australii wraz ze współpracownikami zbadała nieodwracalne połączenie 23 elektrofilowych fitochemikaliów z płytkami krwi, odkrywając wyjątkową selektywność przeciwpłytkową sulforafan.

Poniżej przedstawiono kluczowe właściwości sulforafanu, które mogą chronić przed udarem:

• SFN upośledza odpowiedź płytek krwi na difosforan adenozyny (ADP) i agonistę receptora tromboksanu A2, nie wpływając jednocześnie na aktywację trombiny i peptydów związanych z kolagenem.
• Znacząco zmniejsza także tworzenie się skrzepliny płytkowej w warunkach przepływu tętniczego.
• Za pomocą sondy zintegrowanej z alkinem zidentyfikowano izomerazę disiarczku białka A6 (PDIA6) jako szybko reagującą kinetycznie na SFN.
• Badania profilowania mechanistycznego ujawniły zróżnicowaną modulację aktywności PDIA6 i specyficzności substratowej SFN.
• W modelu zakrzepicy z uszkodzeniem elektrolitycznym SFN zwiększał aktywność trombolityczną rekombinowanego tkankowego aktywatora plazminogenu (rtPA) bez zwiększania utraty krwi.

Odkrycia wraz z wcześniejszymi raportami na temat roli SFN w tłumieniu stresu oksydacyjnego i zapalenia układu nerwowego dają impuls do zbadania mechanizmów molekularnych leżących u podstaw dietetycznych leków przeciwpłytkowych w celu odkrycia nowych mechanizmów zapobiegawczych i terapeutycznych zakrzepicy i udarów mózgu bez znaczącego ryzyka krwawienia.

„Nasze wyniki katalizują dalsze badania nad terapeutycznymi i zapobiegawczymi mechanizmami dietetycznych leków przeciwpłytkowych, których celem jest zwiększenie skuteczności rtPA, obecnie jedynego zatwierdzonego leku stosowanego w rekanalizacji udaru, mającego istotne ograniczenia” – podsumował zespół badawczy.

Odniesienie:

Centrum ACS. Nauka. 2024, 10, 2, 344–357. Data publikacji: 29 stycznia 2024 r.